微小RNA_循环微小RNA与肿瘤研究进展.pdf

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1、第二军医大学学报２０１０年１０月第３１卷第１０期ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｊｓｍｍｕ．ｃｎ·１１２８·ＡｃａｄｅｍｉｃＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｏｃｔ．２０１０，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．１０ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１００８．２０１０．０１１２８·综述·微小ＲＮＡ、循环微小ＲＮＡ与肿瘤研究进展陈越峰，高春芳＊第二军医大学东方肝胆外科医院实验诊断科，上海２００４３８［摘要］微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）是一种长度为２１～２５个核苷酸组成的内源性非编码小分子ＲＮ

2、Ａ，可以通过与靶基因序列特异性翻译抑制的相互作用在转录水平对基因表达进行调节，从而参与多种重要的生物学进程。ｍｉＲＮＡ在人体肿瘤的发生和发展过程中发挥非常重要的作用，已发现若干ｍｉＲＮＡ与某些肿瘤的发生和发展有着密切的关系。不仅是组织中的ｍｉＲＮＡ，外周血循环中的ｍｉＲＮＡ也与肿瘤的发生和发展密切相关，部分可作为疾病的诊断标志物，为临床疾病的早期诊断提供了新思路。血中肿瘤特异性ｍｉＲＮＡ的检出对肿瘤的早期诊断具有至关重要的作用。［关键词］微小ＲＮＡ；肿瘤；循环微小ＲＮＡ；诊断［中图分类号］Ｒ７３０．４３［文献标志码］Ａ［文章编

3、号］０２５８－８７９Ｘ（２０１０）１０－１１２８－０５ＭｉｃｒｏＲＮＡ，ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉｃｒｏＲＮＡａｎｄｔｕｍｏｒＣＨＥＮＹｕｅ－ｆｅｎｇ，ＧＡＯＣｈｕｎ－ｆａｎｇ＊ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＥａｓｔｅｒｎＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３８，Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）ａｒｅａｇｒｏｕｐｏｆｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ

4、ｓｍａｌｌＲＮＡｍｏｌｅｃｕｌｅｓｏｆ２１－２５ｎｔ．Ｔｈｅｙｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｔｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｌｅｖｅｌｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ，ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｎｇｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｉｍｐｏｒｔａｎｔｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．ＩｎｃｒｅａｓｉｎｇｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔｍｉＲＮＡｐｌａｙｓａｖｅｒｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａ

5、ｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒ，ａｎｄｔｈａｔｓｅｖｅｒａｌｍｉＲＮＡｓａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｓｏｍｅｔｕｍｏｒｓ．ＮｏｔｏｎｌｙｔｈｅｍｉＲＮＡｓｉｎｔｈｅｔｉｓｓｕｅ，ｂｕｔａｌｓｏｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅｙｍａｙｂｅｔａｋｅｎａｓｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ，ｃａｓｔｉｎｇｎｅｗｌｉｇｈｔｓｏｎｔｈｅｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎ

6、ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｍｉＲＮＡｓｉｎｔｈｅｂｌｏｏｄｉｓｏｆｇｒｅａｔｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｆｏｒｔｈｅｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｓ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｍｉｃｒｏＲＮＡ；ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉｃｒｏＲＮＡ；ｄｉａｇｎｏｓｉｓ［ＡｃａｄＪＳｅｃＭｉｌＭｅｄＵｎｉｖ，２０１０，３１（１０）：１１２８－１１３２］［１］自Ｌｅｅ等利用遗传分析的方法于１９９３年在线虫中发ｍｉＲＮＡ也与肿瘤的发生和发展有着一定的关系，近年来对现首个小分

7、子非编码ＲＮＡ———ｌｉｎ－４以来，到目前为止，约其的研究正在不断深入。因此，本文就组织中ｍｉＲＮＡ的概有８０００多种ｍｉＲＮＡ已被鉴定出来，它们广泛存在于脊椎念、特点、与肿瘤的关系以及循环ｍｉＲＮＡ等方面的研究进展动物、果蝇、线虫、植物甚至病毒中。这种单链ＲＮＡ具有表作一综述。达的阶段性，通过碱基配对的方式结合到靶ｍＲＮＡ———ｌｉｎ－１ＭｉｃｒｏＲＮＡ概述１４的３′末端的非翻译区（３′－ＵＴＲ），抑制ｌｉｎ－１４的翻译，但［２］并不影响其转录。２０００年，Ｒｅｉｎｈａｒｔ等又发现了另一个类ＭｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是一

8、类由２１～２５个核苷酸组成的似的具有转录后调节功能的小分子ＲＮＡ———ｌｅｔ－７。随着内源性非编码小分子单链ＲＮＡ，广泛存在于真核生物中，通研究的不断深入，科学家们发现此类小ＲＮＡ在各种生物中过与靶基因进行相互作用来降解靶ｍＲＮＡ或抑制靶基因的［４］，还可调节靶基因的翻译和转