动脉粥样硬化的发生机制

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1、动脉粥样硬化的发病机制Mechanismofatherosclerosis脂质浸润学说血小板聚集和血栓形成学说平滑肌细胞克隆学说损伤反应学说动脉粥样硬化发病机制的学说Hypothesisformechanismofatherosclerosis动脉粥样硬化的发病机制MechanismofatherosclerosisDanielSteinbergRussellRossPeterLibbyUniversityofCalifornia,USA脂质浸润学说LIPIDHYPOTHESISUniversityofWashington,USA损伤反应学

2、说RESPONSE-TO-INJURYHYPOTHESISHarvardMedicalSchool,USA炎症学说INFLAMMATIONHYPOTHESIS动脉粥样硬化的慢性炎症进程正常动脉内膜结构大型弹力型动脉中型肌弹力动脉LDLLDLLDL沉积于动脉内膜下SteinbergD,etal.NEnglJMed.1989;320:915-924.内皮管腔内膜LDL沉积于动脉内膜下几个关键点内皮细胞通透性颗粒直径<75nm颗粒浓度LDL>50-80mg/dL内皮下基质的特性LDLLDLLDL的修饰SteinbergD,etal.NEnglJM

3、ed.1989;320:915-924.内皮管腔内膜修饰的LDLLDL的修饰LDL氧化巨噬细胞内皮细胞平滑肌细胞髓过氧化酶脂氧化酶还原型辅酶II氧化酶（NADPH）可被巨噬细胞SR-AI受体识别并清除内皮血管腔E-SelectinCharoIF.CurrOpinLipidol.1992;3:335-343.单核细胞粘附至血管内膜VCAM-1ICAM-1沾附单核细胞滚动修饰的LDL黏附分子单核细胞粘附至血管内膜内皮血管腔MCP-1CharoIF.CurrOpinLipidol.1992;3:335-343.单核细胞粘附-迁移至血管内膜下内膜沾

4、附单核细胞滚动迁移修饰的LDL趋化因子单核细胞迁移至血管内膜下LDLLDL单核细胞转化为巨噬细胞SteinbergD,etal.NEnglJMed.1989;320:915-924.内皮管腔内膜单核细胞修饰的LDL修饰的LDL促进单核细胞转化为巨噬细胞巨噬细胞NativeLDLox-LDL结合慢结合快LDL-RSR-A表达减少功能下调表达增加功能上调巨噬细胞DanielS,etal.NatureMedicine.2002Nov;8(11):1211-7巨噬细胞的保护性吞噬作用LDLLDL内皮管腔单核细胞巨噬细胞SteinbergDeta

5、l.NEnglJMed1989;320:915-924.巨噬细胞吞噬修饰的LDL颗粒泡沫细胞巨噬细胞吞噬修饰的LDL内膜泡沫细胞（FoamCell）MiyazakiA,etal.BiochimBiophysActa.1992;1126:73-80.内皮管腔单核细胞巨噬细胞中胆固醇的转运内膜HDL转运胆固醇至内膜外泡沫细胞LDLLDL内皮管腔单核细胞巨噬细胞黏附分子巨噬细胞和泡沫细胞进的炎症放大作用泡沫细胞内膜修饰的LDLRossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.MCP-1趋化因子动脉粥样硬化脂纹期内皮下聚集的大量泡沫

6、细胞内皮管腔单核细胞巨噬细胞平滑肌细胞的迁移、增殖泡沫细胞内膜CellProliferationMatrixDegradation趋化因子生长因子(PDGF/FGF/TGF-à）RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.中膜平滑肌细胞分化和合成细胞外基质胶原纤维蛋白多糖弹力蛋白纤维帽基质的合成与降解LibbyP.Circulation1995;91:2844-2850.++++++–合成降解脂核TNF-MCP-1M-CSF纤维帽IFN-CD-40L基质降解酶胶原酶金属蛋白酶弹性蛋白酶巨噬细胞氨基酸T-淋巴细胞

7、氨基酸胶原弹力纤维动脉粥样硬化的慢性炎症进程1期初始病变2期脂质条纹期3期粥样斑块前期4期粥样斑块期5期纤维斑块期6期复杂病变期谢谢