应激性抑郁样行为发生中海马gaba_a受体对glu能系统和gaba能系统的调节

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1、分类号Ｑ４２密级学号１２２０１５■■■＾ＺＥＥＥＢＢＯ硕±学位论文题目应激性抑郁样行为发生中海马ＧＡＢＡａ受体对Ｇ山能系统和ＧＡＢＡ能系统的调节作者李珍＊０导髮ｆ师安书成教授－级学科名称二级学科名称生理学提交曰期二〇一五年五月？？学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行研巧工作巧取得的研巧巧果？巧我巧知，除文中己经注明引用的内容和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体己经发表或揉写过的研巧成果，

2、也不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果．对本文的研巧做出重要琉跃的个人和集体，均已在文中作了明确说明并表示谢意。本学位论文若有不实或者侵犯他人巧利的一，本人巧意承担切相关的法律责巧。作者签名：ｋ赴、日親ＭＩＧ年５月日若１学位论文知识产权及使用授权声明书本人在导师指导下巧完成的学位论文及相关成果，知识产巧归属陕西师范大学。本人完全了解陕西师范大学有关保存、使用学位论文的规定，允许本论文被査阅和借闻，学校存反保留学Ｉ：沦文并向国家有关部口或机构送交论文的纸质巧和电子Ｉ私有枚

3、将本论文的全部或部分肉容编入有关巧巧库进行检索，可Ｗ采用任何复制手段保存和汇编本论文？本人保证毕业巧校后，发表本论文或使用本论文成果时署名单位仍为陕西卿范大学．保密论文解密后适用本声明？作者签名Ｓ若説日觀ＷＳ年５月日摘要ｅ一抑郁症（ｄｐｒｅｓｓｉｏｎ）是种ｍ青绪低落和快感缺失为主要特征的情感障碍性精。神疾病，常伴有自杀倾向，严重威胁人类的健康和生命单胺类迸质失调学说是研巧抑郁症发生机制及治疗的主要理论之一生的全部现，但却不足Ｗ解释抑郁发象。随着近年来对抑郁症发生机制的深入研究及临床实践

4、均发现，抑郁症与多种，ｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄＧｌｕ、神经递质失调有关，除单胺类神经递质的异常变化外谷氨酸，）（ｇ－ａｍ氨基Ｔ酸（ｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄ，ＧＡＢＡ）等氨基酸类神经递质在抑郁症发生中也具有丫重要作用。Ｇ山是脑内主要的兴奋性神经递质，谷氨酸及其受体失调与抑郁症发生密切相关，慢性应激。海马内有丰富的Ｇｌｕ能神经元和ＧＡＢＡ能神经元分布。研究表明－－－－ｌｕ－－ｍｅｔｈｌａｓａｉｃａｃｉｄ使海马Ｇ水平显著升高，海马注射Ｎ甲基Ｄ天冬氨ＮｙＤｒｔ職ｐ，ＮＭＤＡ－受体激动剂能引起抑郁样

5、行为，注射ＮＭＤＡ受体括抗剂ＭＫ８０１能明显）改善应激引起的抑郁样斤为表现。可见，海马Ｇｌｕ过量升高，ＮＭＤＡ受体过度激活是导致应激性抑郁样行为发生的重要途径。也有研究发现，ＮＭＤＡ受体和ＡＭＭ受体均参与应激性抑郁发生，只是二者作用不同，且相互影响。关于抑郁发生的一更多研究结果证明ｌｕ，，Ｇ及其受体失调可能是抑郁发生的重要原因之单胺类递一质发挥抗抑郁作用的途径之很可能通过调节Ｇ。ｌｕ能神经系统实现ＧＡＢＡ作为哺乳动物中枢神经系统中最重要的抑制性神经递质，在中枢约５０％的突触ＷＧＡＢＡ为递质。ＧＡ

6、ＢＡ也是海马中间神经元的主要递质，参与调控胺类、肋类和氨基酸类等神经递质系统功能，与情感和精神活动密切相关。ＧＡＢＡ与Ｇｌｕ关系十分密切，Ｇｌｕ在谷氨酸脱簇酶（ＧｃａｃｉｄｄｅｃａｒｂｏｘｌａｓＧＡＤ）催化下生ｌｕｔａｍｉｙｅ，成ＧＡＢＡＧＡＤ调控ＧＡＢＡ的合成，，其活性决定脑组织ＧＡＢＡ的水平。研究证明，应激性抑郁发生与海马Ｇ山水平升高，而ＧＡＢＡ水平，ＮＭＤＡ受体过度激活有关一下降也是抑郁发生的原因之。ＧＡＢＡ受体包括ＧＡＢＡａ受体、ＧＡＢＡｂ受体和ＧＡＢＡｃ受体三种类型。ＧＡＢＡａ受体广泛

7、分布于整个神经系统，是哺乳动物大脑中最重要的ＧＡＢＡ受体。有研究结果提示突触和突触外ＧＡＢＡａ受体可能都参与了抑郁症的发生，而且ＧＡＢＡａ受体的不同亚基在抑郁发生中的作用不同。尽管有关Ａ一ＧＡＢＡ抑郁发生中海马ＧＡＢａ受体表达变化的研巧结果并不致，但激活ａ受体有抗抑郁，、抗焦虑作用。激活大鼠海马ＧＡＢＡａ受体能够降低Ｇ山水平升高ＧＡＢＡ。水平，从而起到抗抑郁作用提示调节Ｇｌｕ及ＧＡＢＡ水平可能是ＧＡＢＡａ受体抗一抑郁的途径之，，。此外采用膜片巧电生理技术研究发现ＧＡＢＡａ受体能够抑制ＩＧｌｕ离

8、子型受体介导的全细胞电流。表明ＧＡＢＡａ受体对创ｕ离子型受体的功能也有调控作用。综上所述，激活ＧＡＢＡａ受体有抗抑郁作用，其抗抑郁途径与Ｇｌｕ能系统及ＧＡＢＡ能系统均有密切关系。海马是研究抑郁发生最为关注的脑区，Ｇ山和ＧＡＢＡ又是海马内主要的神经递质，研究海马内ＧＡＢＡ能系