产前应激引起的子鼠海马5-ht1a和bdnf乙酰化修饰在抑郁样行为中的作用

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1、分类号：Ｑ９５学校代码：１０６９７密级：公开学号：２０１２２０８４２？於＾ｎ？＾９ｏＮｏ＾＞ｒｔｈｗｅｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ士字位ｉ２文＇ＳＤＭＡＳＴＥＲＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ．产前应激引起的子鼠海马５－ＨＴｌＡ和ＢＤＮＦ乙晚化修飾在押郁样行为中的作用学科名称：动物学作者：巩虎芽指导老师：朱忠良教授西北大学学位评定委员会二—０五年西北大学学位论文知识产权声明书本人完全了解西北大学关于收集、保存、使用学位论文的规定。学校有权保留并向国家

2、有关部门或机构送交论文的复印件和电子版。本人允许论文被查阅和借阅。本人授权西北大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所等机构将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》或其它相关数据库。保密论文待解密后适用本声明。＋＠＾学位论文作者签名：指导教师签名：ｒ）ｂｋ６月曰年‘月／＾＞曰西北大学学位论文独创性声明本人声明：所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及

3、取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，本论文不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得西北大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：Ｐ谈ｆ年《月？曰Ｍ／产前应激引起的子鼠海马５－ＨＴ１Ａ和ＢＤＮＦ乙酰化修饰在抑郁样行为中的作用摘要研究目的：抑郁病的发病机制与遗传、神经递质紊乱、激素异常和不良社会心理因素等一一系列因素相关－，由这些因

4、素导致的５ＨＴ缺乏是普遍认可的抑郁症发病机制之。由一５－ＨＴ于１Ａ受体被看作应激调节过程的个重要媒介，在应激引起的抗精神紊乱过程中－－。与此同时－起保护作用，５ＨＴ的摄取过程由５ＨＴＴ控制，而且５ＨＴ与ＢＤＮＦ在病理５－ＨＴ－生理学的情绪障碍中有交互作用，所以研究１Ａ、５ＨＴＴ和ＢＤＮＦ对了解抑郁症发病机制有重要意义。之前的研究发现组蛋白乙酰化修饰与应激诱导的精神病学障碍包括抑郁病相关。然而，这些研究主要集中在组蛋白乙酰化对抑郁的成年人应激反应的调节，很少有人研究产前应激对子代组蛋

5、白修饰的影响。为了探究产前应激是否通过改变海马ＨＤＡＣ４表达５－ＨＴ－１Ａ、５ＨＴＴ和ＢＤＮＦ启动子区和域乙酰化水平调控这些基因的转录，从而导致了检测了子代大鼠海马５－ＨＴ产前应激子代抑郁样行为，我们建立了产前应激模型１Ａ、，－５ＨＴＴ和ＢＤＮＦ启动子区域乙酰化水平及其基因的表达。：研究方法产后子代雄鼠共分４组（每组１０只）：①对照组（ＣｏｎｔｒｏｌｒｏｕＣ），ｇｐ，②产前应激组（ｒｅｎａｔａｌｓｔｒｅｓｓＰＳ）应激给药组（ｒｔｌｔｒｅｓｓ＋ＮＢｐ，，③ｐｅｎａａｓａＰＳ＋ＮａＢ）

6、，④应，激对照组（ｐｒｅｎａｔａｌｓｔｒｅｓｓ＋ｓａｌｉｎｅ，ＰＳ＋ＮＳ）。ＰＳ＋ＮａＢ组和ＰＳ＋ＮＳ组子鼠于生后第２３天连续七天分别给予ＮａＢ和生理盐水，其他组子鼠正常喂养。所有子鼠于生后第３０－－天进行行为学实验，Ｃ，随后取海马ＨＩＰ检验５ＨＴ１Ａ、５ＨＴＴ和ＢＤＮＦ基因启动子区－ＨＴ－域乙酰化水平，釆用焚光定量ＲＣＲ法检测ＨＤＡＣ４、５１Ａ、５ＨＴＴ和ＢＤＮＦ各基因ｍＲＮＡ的表达。研究结果：１．糖水偏好实验结果表明ＰＳ子鼠糖水偏好百分比明显低于对照组

7、；高价十字迷宫实验中，ＰＳ子鼠进入幵放臂的次数百分比和在开放臂的滞留时间百分比与对照组相比显著降低；ＰＳ子鼠在强迫游泳实验中表现出更长的不动时间。２．腹腔注射ＮａＢ后，ＰＳ子鼠的抑郁样行为得到了缓解。Ｉ３ＩＰ－．ＣＨ结果表明ＰＳ子鼠海马５ＨＴ１Ａ和ＢＤＮＦ基因启动子区域乙酰化水平较对照组低５－ＨＴＴ启动子区域乙酷化水平较对照组高，而；－４－．ＲＴＰＣＲ显示ＰＳ子鼠５ＨＴ１Ａ和ＢＤＮＦ基因ｍＲＮＡ的水平也显著低于对照组，而５－ＨＴＴ与对照组无明显差异。５－．ＮａＢ能部分

8、逆转由ＰＳ引起的子鼠海马５ＨＴ１Ａ和ＢＤＮＦ基因转录前乙酰化修饰和转录水平的改变。结论：１．ＰＳ引起子代雄鼠的抑郁样行为。２－．ＰＳ引起子鼠海马内ＨＤＡＣ４的过表达５ＨＴ１Ａ和ＢＤＮＦ基因启动子区域，进而下调组蛋白乙酰化水平。－ＨＴ３．５１Ａ和ＢＤＮＦ基因启动子区域组蛋白乙酰化水平的下调抑制了其基因ｍＲＮＡ的表达。４－．ＮａＢ通过抑制ＨＤＡＣ４的表达，部分逆转