慢性应激性抑郁中5-ht 1a受体对glu、gaba及da及其相关受体的调节

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1、分类号Ｑ４２密级学号１２２０４２硕±学位论文（学术型）－ＨＴ１Ａ受体对Ｇ山慢性应激性抑郁中５、ＧＡＢＡ｜ｇ目及ＤＡ及其相关受体的调节作者李江娜指导教安书成教授—级学科名称生物学二级学科名称神经生物学提交日期二〇—五年五月＊？学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行研巧工作所取得的研巧成果。尽我所知，除文中己经注明引用的内容和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研巧成果，也不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果

2、。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中作了明确说明并表示谢意，本学位论文若有不实或者侵犯他人权利的一，本人愿意承担切相关的法律责任。作者签名：全王如禾日觀於）長年复月＞日１学位论文知识产权及使用授权声明书本人在导师指导下所完成的学位论文及相关成果，知识产权归属陕西师范大学。本人完全了解陕西师范大学有关保存、使用学位论文的规定，允许本论文被査阅和借阅，学校有权保留学俭论文并向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，有权将本论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用任何复制手段保存和汇编本论文。

3、本人保证毕业离校后，发表本论文或使用本论文成果时署名单位仍为陕西师巧大学。保密论文解密后适用本声明。作者签名：本王如日期；之〇年＾月日ｆ｜５摘要抑郁症是一种高发病率、高死ｔ率及高复发率的精神障碍性疾病。有关抑郁症的发病机制及防治策略的研巧受到高度关注。研究发现９０％的抑郁症发生都与长期生活、工作中的各种应激事件的累积有关。较早的研究认为５－ｅｒｏｔｏｎ哲色胺（ｓｉｎ，一５－ＨＴ），进步的研究发现水平降低与抑郁发生密切相关，除单胺类递质外，－谷氨酸（ｌｕｔａｍｉｃａｃ－－ＡＢＡ）ｉｄ，Ｇｌｕ）、ａｍｍａａｍｉｎｏｂｕ

4、ｔｒｉｃａｃｇ丫氨基下酸（ｇｙｉｄ，Ｇ失调则可能是抑郁发生的重要原因。眶额叶（０化ｉｔａｌｆｒｏｎｔａｌｃｏｒｔｅｘ，ＯＦＣ）是前额叶的一个重要区域，它与人的情绪、认知等高级脑功能密切相关，且对应激反应敏感５－ＨＴ、多臣胺ｄｏａｍ。而（ｉｎｅＤＡ）、Ｇ山及ＧＡＢＡ等递质及其受体异常均ｐ，与抑郁症的形成关系密切－，且在０ＦＣ均有分布。因此，研究眶额叶５ＨＴ１Ａ受体与Ｇｌｕ、ＧＡＢＡ等其它神经递质与受体的关系具有重要意义。慢性不可预见性温和应激（ｃｈｒｏｎｉｃｕｎｐｒｅｄｉｃｔ油ｌｅｍｉｌｄｓｔｒｅｓｓ，ＣＵＭＳ）抑郁动物模

5、型能够很好地模拟人类抑郁的核也症状。本实验选用成年雄性ＳＤ大鼠建立慢性应激抑郁模型，结合０ＦＣ区微量注射药物，采用糖水消耗检测、旷场实验、悬尾测试观察动物行为学变化，高效液相（ｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｒａｈ，ＨＰＬＣ）色谱法测定ＯＦＣｑｇｐｙ区－肌５、ＤＡ、Ｇ山及ＧＡＢＡ水平变化及ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ检测ＧｌｕＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ亚基、ＡＭＰＡ受体创ＵＲ２／３及ＤＡＤ１受体表达情况，分析慢性应激行性抑郁样行为发生中－ＨＴｕ，０ＦＣ区５及其１Ａ受体对Ｇｌ、ＧＡＢＡ及多己胺能系统的调节。实验

6、结果如下：１．与正常对照组相比，慢性不可预见应激大鼠表现出有明显的抑郁样行为，ＯＦＣ区Ｇｌｕ含量及其ＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ亚基表达量显著升高，ＡＭＰＡ受体別ＵＲ２／３亚基表达显著下降－，５ＨＴ、ＧＡＢＡ含量无显著变化。２－．正常大鼠ＯＦＣ微量注射５ＨＴ１Ａ受体枯抗剂ＷＡＹ１００６３５后，大鼠也表现出抑郁样行为，且ＯＦＣ区创Ｕ含量及其ＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ亚基表达量显著升高，ＡＭＰＡ受体Ｇ－ＩＵＲ２／３亚基表达显著下降，ＧＡＢＡ和５町含量没有明显变化。３－－－．慢性应激大鼠０ＦＣ微量注射５肌１Ａ受体激动剂８０ＨＤＰＡＴ，大鼠的抑

7、郁样行为得到明显改善，同时Ｇｈｉ含量显著降低，ＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ亚基表达量ＡＭＰＡ明显下降，受体ＧＵＲ２／３１亚基表达思著上升，ＧＡＢＡ水平没有明显变化。４．２１天应激使大鼠行为上表现出抑郁样行为的同时，０ＦＣ区ＤＡ含量及Ｄ１受体表达量显著下降０ＦＣ区微注射５－ＨＴ－－ＤＰＡＴ１Ａ受体激动剂８ＯＨ；能显著改華皮嘴引起听巧郁行为．同时ＯＦＣ区ＤＡ含量及Ｄ１受体表达量巧明显升商。Ｉ５－．正ＯＦＣ区５ＨＴｌＡＷＡＹ１００６３５常大鼠微量注射受体措抗剂，动物表现出。抑郁样行为，ＯＦＣ区ＤＡ含量及Ｄ１受体表达量显著下降６－－．应激

8、大鼠联合微注射８０ＨＤＰＡＴ和ＤＡＤ