κ┐阿片受体的负性肌力作用及其对β┐肾上腺素受体的调节

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1、κ┐阿片受体的负性肌力作用及其对β┐肾上腺素受体的调节　　摘要:目的研究U50，488H（选择性κ-阿片受体激动剂）对心脏的负性肌力作用特点及对β-肾上腺素受体（β-AR）的调节作用.方法①整体动物实验，观察U50，488H对家兔心率（HR）、动脉压（ABP）、左心室内压（LVP）及其微分（±dp/dtmax）的影响;②利用Langerdoff装置离体灌流大鼠心脏，观察U50，488H对HR，LVP和±dp/dtmax及β-AR正性肌力作用的影响.结果①U50，488H可显著降低家兔的HR，ABP，LVP及±dp/dtmax;②U50，488H对离体大鼠心脏的HR

2、，ABP，LVP及±dp/dtmax有降低作用;③在U50，488H存在的情况下，激动β-AR所引起的LVP的升高可被显著抑制.结论①U50，488H对心脏具有负性肌力作用;②U50，488H可抑制β-AR的正性肌力作用，提示κ-阿片受体对β-AR具有负性调节作用.　　Keyyocardialcontraction;receptors，adrenergic，betaAbstract:AIMToinvestigatethenegativeinotropiceffectsofU50，488H（aselectiveκ-opioidreceptoragonist）onhe

3、artanditsmodulatoryeffectstoβ-adrenoceptor（β-AR）.METHODS①TheeffectsofU50，488Hontheheartrate（HR），arterialbloodpressure（ABP），leftventricularpres-sure（LVP）and±dp/dtmaxaxeasured.RESULTS①U50，488Hcande-presstheHR，LVPand±dp/dtmaxinrabbitshearts;②U50，488HcanreducetheHR，LVPand±dp/dtmaxinisolat

4、edratshearts;③Thepositiveeffectsofisoproterenol（aselectiveβ-adrenoceptoragonist）ulatedheart，suggestingthatκ-opioidrecep-torhadthenegativemodulatoryeffectstoβ-ARonheart　　0引言　　已知心脏上存在μ，δ，κ3种与心血管功能调节有关的阿片受体，有人［1］采用受体放射配基结合实验，证明在心脏上占主导地位的是κ受体.Ventura等［2］通过研究单个心室肌细胞收缩特性，发现激动心室肌细胞上的κ阿片受体可使心

5、肌收缩力下降.由于在应激情况下，心脏功能主要由交感神经系统进行调节，而此时阿片肽与儿茶酚胺从交感神经末梢共同释放，故阿片肽对β-AR的负性调节作用对应激情况下心肌的保护具有重要意义.我们利用合成的选择性κ-阿片受体激动剂U50，488H，通过整体及离体心脏灌流实验，观察κ阿片受体的负性肌力作用特点及其对β-肾上腺素受体作用的调节.　　1材料和方法　　1.1材料　　家兔12只，体质量2.0～2.5kg，雌雄不拘;SD大鼠20只，体质量210～230g，雌雄不拘;均由本校实验动物中心提供.U50，488H（trans-3，4-dichloro-N-［2-（1-pyrr

6、olidinyl）cyclohexyl］benzeac-etamidel）、异丙肾上腺素（Isoproterenol，ISO），nor-BNI均为美国Sigma公司产品.四道生理记录仪由日本光电公司制造，Langerdoff装置由香港大学制造.　　1.2方法　　1.2.1观察U50，488H对家兔整体血流动力学的影响　　家兔用30gL-1戊巴比妥钠耳缘静脉麻醉（25mgkg-1），仰卧固定，气管插管，分离右侧颈总动脉插管至左心室记录家兔室内压（LVP）及其微分（±dp/dtmax）;分离右侧股动脉并插管以记录动脉压.以上压力信号输入四道生理记录仪进行同步连续记录.

7、　　1.2.2观察U50，488H对β-AR的调节　　用30gL-1戊巴比妥钠将SD大鼠腹腔注射麻醉后，立即取出心脏，挂于Langerdoff装置上，用K氏液进行灌流，K氏液成分:115mmolL-1NaCl，25mmolL-1NaHCO3，11mmolL-1glucose，4mmolL-1KCl，1.5mmolL-1CaCl2，1.1mmolL-1MgSO4，0.9mmolL-1KH2PO4.在实验过程中，给K氏液中持续通95mLL－1O2+50mLL-1CO2的混合气体.灌流速度保持在12mLmin-1.在左心耳上方剪一小口，将水囊置入，另一端连接张力换能器，

8、以记录室内