低浓度毒死蜱对神经前体细胞和端脑发育的影响

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1、硕士学位论文论文题目：低浓度毒死蜱对神经前体细胞和端脑发育的影响作者姓名王大炜指导教师陈晓萍学科专业生物化学与分子生物学所在学院生物与环境工程学院提交日期2015年4月浙江工业大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经加，［＾｜标注引用的内容外本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的硏究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。本人承担本声

2、明的法律责任。作者签名：日期：ｉ月已＞］１年ｊ日学位论文版权使用授权书、本学位论文作者完全了解学校有关保留使用学位论文的规定，同意学校保。留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅本人授权浙江工业大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于１、保密□，在年解密后适用本授权书。２、＂＂（请在上相应方框内打Ｖ）４作者签名：曰期木：ｗｒ年巧／曰导师签名：日船贫＾月曰（

3、产ＩｊZHEJIANGUNIVERSITYOFTECHNOLOGYDISSERTATIONFORMASTERDEGREEEFFECTSOFPRENATALEXPOSURETOLOW-CONCENTRATIONCHLORPYRIFOSONNEURALPROGENITORSANDTELENCEPHALONDEVELOPMENTINEMBRYONICMOUSECollegeofBiologicalandEnvironmentalEngeeringZhejiangUniversityofTechnologyP.R.ChinaApril

4、2015浙江工业大学硕士学位论文低浓度毒死蜱对神经前体细胞和端脑发育的影响摘要毒死蜱（Chlorpyrifos,CPF）是广泛使用的杀虫剂，能引起胚胎脑发育异常，造成子代动物智能损伤，其毒性机制尚不清楚。本文探讨其胚胎神经前体细胞发育损伤机制。首先,对妊娠7.5-11.5天的母鼠，连续5天暴露0、1、3、5mg/kgCPF，制备胚胎14天切片，分别进行HE染色和Pax6、Tbr2、Tuj1免疫组化染色。结果发现，当CPF暴露浓度为5mg/kg时，侧脑室壁VZ层细胞减少15.8%，CP层细胞增加28.7%，其余浓度各层细胞没有显著

5、变化。CPF引起Pax6和Tbr2阳性细胞数量减少，但没有引起Tuj1阳性细胞的数量变化。然后，对妊娠14天母鼠以3h为间隔多次暴露5mg/kgCPF，染毒期间注射Brdu标记S期增殖细胞，制备胚胎Brdu免疫组化切片。+结果表明，CPF造成标记1、3、6h时Brdu核更多地分布于侧脑室壁基底部分，而较少分布于顶端，提示核迁移运动减缓；在妊娠7.5-11.5母鼠暴露连续5天的5mg/kg/dCPF，E14时加以Brdu标记，Brdu免疫组化结果发现，CPF仍能引起核迁移运动减缓，但影响程度较轻。最后，对妊娠7.5-11.5天的母

6、鼠，连续5天暴露5mg/kgCPF，制备E12、14、18海马冠状切片，分析海马区域细胞的数量。研究结果发现，CPF引起E12海马原基细胞减少18.6%，E14海马DG原基I浙江工业大学硕士学位论文细胞减少13.6%，E18海马CA3、DG区细胞减少21.6%和12.6%。本实验表明，CPF能降低神经前体细胞的核移行速度，抑制增殖性前体细胞的数量，改变侧脑室壁细胞分层结构，并能扰乱海马脑区发育。我们的研究为CPF致成年期智能损伤提供了胚胎期的结构基础。关键词：毒死蜱，神经发育毒性，神经前体细胞，周期性核移行，海马发生II浙江工业

7、大学硕士学位论文EFFECTSOFPRENATALEXPOSURETOLOW-CONCENTRATIONCHLORPYRIFOSONTHENEURALPROGENITORCELLSANDTELENCEPHALONDEVELOPMENTINEMBRYONICMOUSEABSTRACTChlorpyrifos(CPF)iswidelyusedpesticidecurrently.IthasbeenconfirmedthatCPFcancauseembryonicdevelopmentdamageandintelligenceofad

8、ultoffspringdeclined，butthemechanismisunclear.Inthisstudy,weexploredthemechanismofprogenitorcellsdamaged.First,wegiven0、1、3、5mg/kg/