试析盐酸丙哌维林合成路线的研究

《试析盐酸丙哌维林合成路线的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北科技大学硕士学位论文盐酸丙哌维林合成路线的研究姓名：王如全申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：付德才；李林20101214摘要盐酸丙哌维林属于抗胆碱能药物，对治疗尿频、尿急、尿失禁有良好的效果。其疗效显著，副作用少，优于其它治疗药物。目前，我国尿失禁患者人数逐渐增多，而盐酸丙哌维林的生产存在工艺落后，生产规模较小，收率较低，生产成本较高等不足。该药物的生产已经不能满足临床的需要，因此探索合适的合成路线，优化工艺条件，对生产盐酸丙哌维林具有重要的意义。根据相关文献报导的方法，确立了如下合成路线：以2，2．二苯基．2．羟基乙酸为原料，经甲酯化、酯交换反应制取中间体2，2一

2、二苯基．2．羟基乙酸．1．甲基一4．哌啶醇酯，再经氯化、醚化反应得到目标产物盐酸丙哌维林。本文首先研究了盐酸丙哌维林的中间体2，2．二苯基．2．羟基乙酸．1．甲基．4．哌啶醇酯的合成，对影响产品收率的反应物料配比和反应时间进行了研究，找到了最佳反应条件，发现当n(钠)：n(二苯基羟基乙酸甲酯)：n(1一甲基．4一哌啶醇)=1：4：4．8时，在60"--'65℃范围内反应5h和减压浓缩3h，浓缩至近干，剩余物中加入适量甲苯和水，降温搅拌，可直接析出化合物2，2．二苯基．2．羟基乙酸．1．甲基4．哌啶醇酯。通过这条路线得到的产品有较高的收率和纯度。在制备2，2．二苯基．2．氯代乙酸

3、．1．甲基．4．哌啶醇酯盐酸盐的过程中，当2，2．二苯基．2．羟基乙酸．1．甲基_4．哌啶醇酯与二氯亚砜的反应物质的量的比控制在1：3．5，在回流条件下反应5h，收率较高。在制备盐酸丙哌维林的过程中，当2，2一二苯基．2．氯代乙酸．1一甲基-4．哌啶醇酯盐酸盐与丙醇的反应时间增加到7h，粗品经无水乙醇重结晶，收率较高，纯度达到了药典要求。本文以2，2．二苯基．2．羟基乙酸为原料，经4步化学转化，得到了目标产物盐酸丙哌维林，总收率达到75％，纯度(HPLC)为99％以上。通过对合成路线的优化，降低了原材料消耗，提高了收率，使得本合成路线对工业生产具有一定的指导意义。关键词尿失禁；

4、合成工艺；中间体；2，2-二苯基·2一羟基乙酸-1-甲基·4_哌啶醇酯；盐酸丙哌维林nAbstractAbstractPropiverinehydrochloridebelongstoanti—eholinergicdrugs，whichhasa900dtreatmentofurinaryfrequency,pollakiuriaandurinaryincontinence．Ithassignificanttherapeuticeffect,lessadverseeffectthanotherkindsofdrugs．Nowadays，thenumberofpatientsof

5、urinaryincontinenceinourcountryhasincreasedgradually,however,therearemanyproblemssuchasdefectiveprocess，smallerproductscale，loweryieldofproduct,andarelativelyhigherproductionCOSts．Soithasbeenunabletomeettheclinicalneeds．Therefore，asuitablesynthesisrouteofpropiverinehydrochloridetobeexploreda

6、ndoptimizedhasbeenofgreatsignificance．Basedonthereportedliterature，thesyntheticrouteofthisarticleWasestablished．Propiverinehydrochloridewassynthesizedfrom2,2··diphenyl-·2·-hydroxyaceticacid一1-methyl-4-piperidinylester,whichWaspreparedfrom2,2-·diphenyl·-2-hydroxy-acetate．Rawmaterialof2,2-diph

7、enyl一2-hydroxyacetatethroughthereactionofesterificationandtransesterificationtopreparationtheintermediate2,2·-diphenyl·-2-hydr-oxyaceticacid·1·methyl-4-piperidinylester,andthenbychlorinationandetherificationreactiontogetthetargetproductofpropiverin