试析盐酸右旋咪唑消旋化工艺研究与改进

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1、西北大学硕士学位论文盐酸右旋咪唑消旋化工艺研究与改进姓名：王雪申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：贺建勋20040501摘要本论文所研究的盐酸右旋咪唑是盐酸四咪唑的右旋体．盐酸四咪唑。又名驱虫净，是一种广谱抗线虫手性药物，是咪唑的一个衍生物．盐酸四咪唑属于外消旋混合物，它经过化学方法处理后拆分可以得到相应的左旋体(左旋咪唑)和右旋体(右旋咪唑)．三者从化学特性上看，都是6一苯基2、3、5、6一四氢咪唑并(2，I—b)噻唑的盐酸盐，具有相同的化学结构，理化性质基本相同，但是生理生化作用却大不一样．其中，盐酸左旋咪唑和盐酸四咪唑具有驱

2、虫疗效，且前者的疗效是后者的二倍，生产成本也相应高两掊，毒性低一半．盐酸右旋咪唑为抗抑制剂，无药效。本论文以盐酸右旋四咪唑游离碱为研究对象，先采用以二甲基亚砜作为溶媒在加热的碱性条件下进行消旋化工艺试验，先后通过单因素和正交试验对消旋化过程的影响因素进行了研究，确定了该工艺路线的最佳工艺条件，并使其生产收率大大提高．但由于工艺中大量使用了价格昂贵、难以回收且污染环境的有机溶剂二甲基亚砜，使得生产厂家经济效益低下，同时面临严重环保问题．针对这些问题，本研究通过技术对比分析，提出了以水代替二甲基亚砜作为溶媒的设想，并经过大量试验，找到了一条

3、具有很大经济和社会效益的新的工艺路线。这正是本论文的创新点所在。试验结果表明：1、以二甲基亚砜作为溶媒在加热的碱性条件下进行消旋化工艺试验的最佳工艺条件为(509盐酸右旋咪唑游离碱，80℃反应温度)：消旋时间：12h，二甲基亚砜体积：11OmL，氢氧化钠质量：3．09．在该工艺操作条件下，原料盐酸右旋四咪唑游离碱的消旋化程度较高：【a】<2。；且使厂方的生产收率由原来的75％提高到85％以上，大大提高了经济效益，节约了社会资源．2、以水代替二甲基亚砜作为溶媒的新工艺的最佳工艺条件为(209盐酸右旋咪唑游离碱，80℃反应温度，0．08mP

4、a减压回流)：消旋时间为9h，氢氧化钠与原料质量的配料比为20：9，水的加入体积为60mL．这种新方法工艺简单、反映条件温和，所需的反映物价廉易得且对环境无污染，具有良好的环保意义和积极的技术进步意义．3、在研究反应温度、消旋时间和反应液酸碱度对盐酸四咪唑游离碱水溶液消旋化程度影响的试验中，初步摸索出了该消旋化过程的反应规律，取得了阶段性的成果，但仍需进行更深层的理论探讨和试验证实．关键词：盐酸右旋咪唑消旋化作用工艺改进STUDIESANDIMPROVEⅣⅡ￡NToNTHETECHNICSoFTHERACEⅣⅡNATIoNoFDEXTR

5、oMⅡSOLEHYDRoCHORIDEAbstractLevamisolehydrochloride，theramificationofimidazole，isabroad—spectrummedicineagainstwireworm．Comparetoitsracemate(DL—Tetramisole)，levamisolehydrochloridehasmorevalidityandlesstoxicity．Ingeneral，itcallbegotbydisconnectingfromDL-Tetramisole．Itsdex

6、trorotatorysubstantisanantidepressantwhichdoesnothavethehelminthiceffect．Basedonconsultingthedomesticandintemationalreferencedocuments，twototallydifferentprocessesarediscussedinmypaperandareasonableprocessisdeterminedbythecomparisonofprocessavailable．Inthefirstone，usedim

7、ethylsulfoxideasthesolventandachievetheprocessofracemizationofdextrorotatoryimidazoleinsodiumhydroxideenvironment．AndmonofactormethodandmultifactororthogonalizingdesignmethodareappliedtOgettheoptimumprocessingconditionsinthisracemizationprocess．Butbecausedimethylsulfoxid

8、eisexpensiveandhardrecoveryinpriceandcontaminateenvironment，basedontheresultsofthefirstone，newtechnicsi