右旋咪唑游离碱消旋化工艺研究

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1、分类号至Q璺鳋密级——单位代码：!Q互2Z学号：2QQ丝!Q!§西北大学硕士学位论文指导教师煎垒墅专业技术职务丝撞学科(专业)垡鲎墨狸答辩171期2壁垒2生§旦兰目学位授予日期二oO七年六月摘要左旋睬唑盐酸盐是一种重要的广谱抗线虫医药中间体，又名驱虫净。而盐酸四咪唑是左旋体和右旋体的混合物。当以盐酸四咪唑外消旋体给药时，就有50％的杂质药品，这一半的药品没有驱虫作用，反而有很大的毒性。所以单纯的左旋体给药是最优的给药方式。但是在实际中，往往左旋体不会单独存在，而是与右旋体共同存在，外在表现是外消旋体。所以进行外消旋体的拆分就显得尤为重要。拆分出来的右旋体经过消旋化反应

2、转变为外消旋体，然后再拆分。工业中就是通过这样反复消旋及拆分来得到单纯的左旋体。但传统的消旋化工艺采用二甲基亚砜为溶剂，在碱性条件下进行消旋化反应，污染严重，成本较高，所以探索出新的消旋化工艺是很有必要的。本论文就是在这样背景下展开研究，找到了一条较传统工艺路线污染小、成本低的消旋化方法和拆分方法。其具体的工艺条件是：1、消旋过程中，采用乙醇和水作为混和溶剂，得到消旋化反应的优化工艺条件(右旋咪唑游离碱的加入量以209计)：反应温度80"(2，消旋化反应时间2h，NaOH的加入量49，乙醇与水的体积比为3：1，其混和溶剂的总体积为40ml。该方法工艺条件简单，对环境和

3、人体的污染及伤害比较小，所需原料来源广泛，具有良好的环保意义和积极的技术进步意义。2、拆分过程中，采用甲醇为溶剂(外消旋体加入量以409计)，得到优化的工艺条件：甲醇加入量为100ml，成盐体系的pH值为3，沉淀析出温度为0"C。关键词：消旋化右旋咪唑游离碱拆分外消旋体手性药物ⅡTheStudyontheRacemizationTechnologyoftheD．tetramisoleDissociationAlkaliAbstractlevamisolehydrochloridewhichwasalsocalledTetramisoleisakindofimporta

4、ntmedicalintermediateandbroad—spectrumnematocide．tetramisolehydrochlorideisthemixtureofthelevamisoleandtheD—tetramisole．AhalfpartofthegeneralTetramisolemedicineisimpure．Soithasalittleactiontorepelltheeelwormsbuthasheavytoxicity．ThebestmeasuretorepeUtheeelwormsistousethepureL-tetramisole

5、．ButinactuallytheL-tetramisolecan’texistbyitself．ItexistsastheracematewiththeD-tetramisole．SotheseparationofthetetramisoletogetpureL-tetramisoleisveryimportant．TheseparatedD—tetramisolewastransformedtotheracematebythewayofracemization．Thentheracematewasseparatedagainandagain．ThepureL-te

6、tramisoleWasobtainedbythewayofracemizationandseparationrepeatlyinthetraditionalindustry．ThealkalineconditionWasusedinthetraditionalracemizationprocess．Alsothedimethylsulphoxidewasusedasthesolventintraditionalracemizationprocess．Thesolventcostedtoomuchmoneyandhadheavypollutiontotheenviro

7、nmentandthebody．Soit'snecessarytoseachaHeWracemizationprocesstoreducethepollutionandthecost．Inthisthesis，anewracemizationprocesswhichhaslesspollutionandlowercostwasfoundthroughmanyexperiments．Thetechnologicalprocessesarelistedasfollows：．1．ThemixtureofthewaterandethanolWasusedas