探索醛的不对称烯丙基化反应研究

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1、加介次掌硕士论文论文题目醛的不对称烯丙基化反应研究作者姓名王成指导教师红副教授陈志荣教授学科专业化学工程所在学院材料科学与化学工程学院提交日期年月叭厄浙江大学硕士学位论文摘要手性烯丙基醇是一类重要医药中间体，合成手性烯丙基醇的常见方法是醛的不对称烯丙基化反应。手性辅基控制特别是手性烯丙基硼试剂控制的不对称合成是应用于此类反应的主要方法。本文以手性烯硼酸丙基酒石酸酞胺醋如烯丙基硼酸一，’一二苯基酒石酸酞胺酷为辅基，进行醛的不对称烯丙基化反应研究。本文以天然手性物质酒石酸为原料，与大分子胺如苯胺，节胺等反应生成相应的酒石酸酞胺，然后与三烯丙基硼反应得到手性烯丙基硼试剂，此过程分为三个步骤进行。

2、首先，以二甲苯作溶剂几一酒石酸和胺如苯胺在℃下回流反应制得相应，一酒石酸二的酒石酸酞胺对碱性更强的胺如节胺则采用乙酷进行酞胺化反应。单因素实验确定的较优反应条件为直接酞胺化反应苯胺、邻甲苯胺、对甲、，苯胺邻氯苯胺和蔡胺在℃下进行反应小时后加入反应小时，。酷胺解反应节胺和环己胺以甲醇作溶剂在℃下回流反应小时，其次烯丙基澳的格氏试剂与三氟化硼乙醚在一℃下回流反应小时制备三烯丙基硼。气相色谱分析表明三烯丙基硼对水极其敏感，即使在空气中也会，，发生水解而变质因此在实验过程中通入氮气以隔绝空气同时反应生成的三烯丙基硼应立即投入下步反应，以避免与空气长时间接触而发生变质。。最后将制得的三烯丙基硼和酒石

3、酸酞胺在一℃下回流反应小时以上研究发现反应温度和反应原料摩尔比对手性配体制备反应收率的影响大于反应时。，。、间的影响当反应超过小时后收率变化不大当反应投料比达到反应温浙江大学硕士学位论文。度高于℃时反应收率超过，、本文还比较了上述手性配体的两种制备方法研究表明上述方法更安全经济和有效。采用单因素实验研究了醛的不对称烯丙基化反应中温度、溶剂、时间及有无，，一分子筛对反应的影响确定了较佳的反应条件无水甲苯作溶剂在℃反应。，一小时后常温反应小时在此条件下的反应收率和产物的光学纯度都较高分别达到和。取代基对醛的不对称烯丙基化反应的影响研究表明当酞胺上的取代基是节基和环，反应收率和产物的光学纯度较高

4、脂肪醛比芳香醛更有己基等供电基团时利于提高不对称烯丙基化反应产物的光学纯度。关键词醛不对称烯丙基化反应酒石酸酞胺三烯丙基硼浙江大学硕士学位论文，抑，’一，’一一一又一一，诚·，’一，一，’一几一，，一一“，邓，一一一，，一一，一，，一，，一一，’·，，一浙江大学硕士学位论文，’一己一一，，一一，一一“姗加一，勿勿若浙江大学硕士学位论文目录，…………第一章前言······································……第二章文献综述概述……，……文献小结……手性辅基控制的醛的不对称烯丙基化反应……手性催化剂催化的醛的不对称烯丙基化反应……小结……，，，··········

5、········……合成路线的选择……第三章实验部分……，·········································……实······························……验仪器和试剂·········实验操作步骤……，，一二取代基酒石酸酞胺的制备……····························格氏试剂的制备……一……三烯丙基硼烷甲基烯丙基硼烷的制备’一一，二取代基烯丙基甲基烯丙基硼酸酒石酸酞胺醋的制备……手性烯丙基醇的制备……第四章手性辅基制备实验结果与讨论……酒石酸酞胺合成实验结果与讨论……反应机理……实验结果与讨论··········

6、···……小结……格氏试剂制备实验结果与讨论……，……反应机理……，……············，··········，····实验结果与讨论……小结……三一甲基烯丙基硼制备实验结果与讨论……，手性辅基制备实验结果与讨论…………多浙江大学硕士学位论文手性辅基的不同制备方法比较……，制备及分析………，、、，二、，比较结果与讨论………………本章……，……，……小结……第五章醛在手性辅基控制下的不对称烯丙基化反应结果与讨论，……，……，……反应机理……，反应结果………………，温度的影响…溶剂的影响……，……时间的影响……分子筛的影响……配体构型的影响……小结……取代基对反应的影响……，基团对反应

7、的影响…………，，，，基团’对反应的影响……………………，，本章小结………………第六章结论……，……和展望，结论…………研究展望……，…………参考文献致谢……，……，……，……浙江大学硕士学位论文第一章前言手性烯丙基醇结构式如图所示是多个有机合成过程中的重要中间体，广泛用于他汀类药物和抗癌药物的合成’，，。，，图手性烯丙基醇结构式示意图随着市场对降血脂药物需求的增加，他汀类药物的研究与开发在最近十几年得到了迅速发展。他汀