新型酰胺类杀菌剂的设计、合成、杀菌活性和构效关系研究

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1、分类号：单位代码：密级学号：博士学位论文新型酰胺类杀菌剂的设计、合成、杀囷活性和构效关系研咒研究生：杜士杰指导教师：覃兆海教授申请学位门类级别：理学博士专业名称：有机化学研究方向：有机合成所在学院：理学院二零一五年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中国农业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生

2、签名：、义时间：『年月关于论文使用授权的说明本人完全了解中国农业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意中国农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。保密的学位论文在解密后应遵守此协议）摘要酰胺类杀菌剂是一类古老的杀菌剂，距今已有个世纪的历史，现在依然在农业上发挥着巨火的作用。众多研究结果表明，多数酰胺类杀歯剂是基丁线粒体呼吸系统的抑制剂，通过与玻珀酸脱氢酶上的泛醌还原位点结合，阻断二接酸循环，抑制

3、真湿的呼吸致其死亡。近年来，随着一批活性高和杀菌谱广的类杀菌剂的开发，酰胺类杀菌剂重新成为新农药发展的热点方向之一。许多含氮化合物都具有比较广泛的生物活性。本论文依据前人关于酰胺类杀菌剂的构效关系和其与靶酶相互作用的研究成果，以啶酰歯胺为模板，釆用生物屯子等排和活性片段拼接法，在和三个位置引入原子，设计合成了个结构新颖的酰胺类化合物，所有化合物均通过了、和的确认。采用歯丝生长速率法测定了所存标化合物对棉花立枯、两瓜炭抗、赉茄晚疫、瓜果腐霉、串珠镰刀歯、苹果轮纹和桥茄灰霉等七种植物病原歯的生物活性，结果表明：绝大多数化合物均表现山一定的生物

4、活性，其中从酰基取代氨基苯胺类化合物的生物活性耍高于酰基取代苯基吡啶胺类化合物，酰基苯并噻唑基苯胺类化合物活性最低。在浓度为时，化合物、、、和对多数齒都表现出较高的生物活性。精密毐力测定结果表明，化合物和的生物活性是所有化合物中最高的，它们同时对七种歯都有抑制作叫，活性和广谱性略高啶酰菌胺。活体生测结果显示，化合物对黄瓜炭疳病，对稻瘟病有较高的抑制作用。对部分化合物进行了构效关系、和研究，可以肴出，吲唑基以其独特的立体选择性和苯环上的电性而赋予化合物较高的活性。包含该基团的分子是合成的所有化合物中生物活性最高的。分子对接研究表明，目标化合

5、物分子和啶酰菌胺与受体蛋白结合是非常相似的它们都和活性位点紧密结合。酰胺基团羰基上的氧原子与活性口袋中的的羟基和的羟基形成了氢键，目标化合物与结合的打分值高于啶酰菌胺，说明在的配体结合口袋中，吲唑基苯胺比联苯基苯胺与受体结合得更加紧密，表明该基团的引入在与受体结合的层面是非常有利的。关键词：酰胺类杀菌剂啶酰菌胺琥珀酸脱氢酶抑制剂构效关系分子对接Abstract，，、￠Allthetargetcompoundsweretestedfortheiractivitiesagainstsevenphytopathogenicfungi{Rhizo

6、ctoniasolani,Colletotrichumorbiculare,Phytophthorainfestans(Mont.)DeBary,Pythiumaphanidermatum,FusariummomliformeSheld,Botryosphaeriaberengeriana,Botrytiscinerea)byaninvitromyceliagrowthinhibitionassay.Mostofthemdisplayedmoderateactivity.TheantifungalactivityofN-acyl-2-(s

7、ubstitutedamino)anilinesarehigherthanN-acyl-2-substitutedphenylpyridine-3-anilines.TheN-acyl-2-(benzothiazol-2-yl)anilinesexhibitpooractivity.ThecompoundsZNQ-15090、、、phyto-pathogenicfiingi.Theirantifungalactivityandbroadspectrumareslightlyhigherthanboscalid.Bioassayinvivo

8、resultsshowthatthecompoundZNQ-15008cucumberanthracnose,ZNQ-15074riceblastahigherinhibition.QSARS