新型心肌缺血模型建立及谷氨酰胺对糖尿病缺血复灌心肌的保护作用

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1、長，京诚如替ｆ從中钟等獻博±研究生学位论义＇Ｗ北京协和医学院研究生院学校代码：１００２３学号：Ｂ２０１２００２０４８博±学位论文新型化、肌缺血模型建立及谷氨Ｋ胺巧糖尿病缺血复灌ｔｏ肌的保护作用院所：阜外也血管病医院姓名：李凯指导教师：唐跃教授导师小组；孙寒松教授王立清教授崔永春助理研究员学科专业：外科学（也胸外科）研究方向：私夕刷基础与临床研究完成日期；２０１５年４月北京协和医学院中国医学科学院博±研巧生学位论文目录第一部分：Ｈ种新型心肌缺血大动物模型的建立３中文摘要

2、３Ａｂｓｔｒａｃｔ４一、小型猪缺血性二尖瓣返流动物模型的建立６１前胃６２材料和方法６３结果１２４讨论１８５结论２０参考文献２１二、小型猪慢性也肌缺血模型的建立２４１前言２４２材料和方法２５３结果２８４讨论３１５结论３４参考文献３４兰、胸腔镜辅助下糖尿病小型猪屯、肌缺血再灌注模型的建立３７１前言３７２材料和方法３７３结果４０４ｉ寸论４４５结论４７参考文献４７玉北京协和医学院中国医学科学院博±研巧生学位论文第二

3、部分：糖尿病也肌缺血再灌注代谢组学研究及谷氨醜胺对糖尿病缺血再灌注也肌的影响５０中文摘要５０Ａｂｓｔｒａｃｔ５１一、、糖尿病小型猪也肌缺血再灌注屯肌和血液代谢组学研究５３１前言５３２材料和方法：５３３结果５４４讨论和结论５８参考文献６１二、、谷氨醜胺对缺血／氧再灌注糖尿病屯肌细胞保护机制研究６３１前言６３２材料和方法６４３．结果７５４讨论９３５结论９６参考文献９６１１论文综述０缩略词表１１８个人简介１２０博±期间工作１２０ｉ射１

4、２２独创性声明１２３学位论文版权使用授权书１２３２北京协和医学院中国医学科学院博±研究生学位论文一兰种新型也肌缺血大动物模型的建立第部分：中文摘要人类疾病的动物模型是生物医学科学研巧中所建立的具有人类疾病模似性表现的动物实验对象一。现代生物医学研巧中的动物模型的使用是种最重要的实验方法，有助于更方便和有效地认识人类疾病，预防和控制疾病的发生和发展。随着中国老龄化的加剧、疾病谱的变化、饮食结构的改变，缺血也脏病发病率和死亡率正逐年増高。对缺血性也脏病的发病、诊断和治疗研究己经成为医学界热点，但是缺乏稳定可靠的

5、标准化也肌缺血疾病模型是目前该领域研巧的瓶颈。鉴于喃齿类小动物也脏结构和代谢与人类差距较大，小型猪必脏生理结构与病理变化与人类更为相似。因此我们利用微创技术（胸腔镜、小切口）和杂交手术技术，并对己有的建模工具进行改良和创新，共从Ｈ个角度建立了小型猪的也肌缺血模型；（１）小型猪二ｉｓ浊ｅｍｉｃｍｉｔｒａｌｒｅｕｒｉｔａｔｉｏｎＩＭ艮缺血性尖瓣返流模型（ｇｇ；经胸，）＂＂部小切口，利用了拥有自主知识产权的房室瓣膜损伤器进行二尖瓣后瓣拉伤，同时在冠脉回旋支起始部放置进曰Ａｍｅｒｏｉｄ环，模掛临床慢性也肌缺血后二尖瓣返流。（２）小型猪

6、慢性也肌缺血模型（ＣｈｒｏｎｉｃｍｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａＣＭＩ）：针对进曰ｙ，Ａｍｅｒｏｉｄ环的缺点，本研究对其结构进行改良，发明了新型的Ａｍｅｒｏｉｄ环，并在胸腔镜下安放在冠脉回旋支，模巧临床慢性也肌缺血疾病过程。（３）糖尿病小型猪（急、０６性）屯肌缺血再灌注损伤（乂山１８化６１１１｝（：化９６前５１〇１１耐１１１７，１化［）模型；首先静脉注射链服佐菌素诱导糖尿病模型，建模成功后胸腔镜下微创通脉阻断／开放前降支方法建立糖尿病小型猪缺血再灌注性损伤模型。模拟临床糖尿病下缺血再灌注损伤过程。针对各自模型的特点，我们对王

7、种模型进行了详细的检查和评估（如血清学、超声、冠脉造影、核磁、ＰＥＴ／ＳＰＥＣＴ、病理学检査等）。结果发现利用微创技术和杂交技术建立的这Ｈ种也肌缺血模型均能够较好模拟人类疾病特点，具有相似性好、重复性好、可控性佳、手术简单易于操作等的特点，可在基础实验和临床前实验中推广使用。关键词：动物疾病模型必肌缺血小型猪微创手术３北京协和医学院中国医学科学院博±研究生学位论文Ｐａｒｔ１：Ｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｋｉｎｄｓｏｆｌａｒｇｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆｍｏｃａｒｄｉａｌｉ

8、ｓｃｈｅｍｉａｙＡｂｓｔｒａｃｔ