去铁胺对急性心肌缺血大鼠心肌组织的保护作用

《去铁胺对急性心肌缺血大鼠心肌组织的保护作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、DFO.2.IschemiamyocardiumMVDofacutemyocardialischemiainratsmayincreasebypreinterventionofDFO.3.HIF-1αmRNAinnormalratsmyocardialtissuehardlyexpress,whileinacutemyocardialinfarctionratsmyocardialtissuetheexpressionisobvious.4.TheexpressionVEGFmRNAinmyocardialtissueofnormalrats

2、isweak,butinanacutemyocardialinfarctionratstheexpressionisobvious.5.TheinterventionsofDFOcanproveacutemyocardialinfarctionratsbyup-regulatingthecontentofHIF-1αmRNAandVEGFmRNA.KeyWords:Deferoxamine;Immunohistochemical;Microvesseldensity;Hypoxia-inducible-1alpha;Vascularendot

3、helialgrowthfactor5英汉缩略词对照表英文缩写英文全称中文全称DFOdeferoxamine去铁胺HIF-1αHypoxiainduciblefactor-1低氧诱导因子-1αVEGFvascu-larendothelialgrowthfactor血管内皮生长因子mRNAmessengerribonucleicacid信使核糖核酸AMIacutemyocardialischemia急性心肌缺血PHDprolyhydroxylase脯氨酸羟化酶RT-PCRrevorsetranscriptasepolymerasechainre

4、action逆转录聚合酶链反应DEPCdiethylpyrocarbonate焦碳酸二乙酯H2O2hydrogenperoxide过氧化氢β-actinbetaactinβ-肌动蛋白ODopticaldensity吸光度值LADleftanteriordescendingcoronaryatery左冠状动脉前降支ECGelectrocardiographicexamination心电图MVDmicrovesseldensity微血管密度6前言心血管疾病是当今人类致死率最高的三大疾病之一，急性心肌缺血(acutemyocardialischea

5、ria，AMI)是心血管疾病死亡的重要原因。由于心肌细胞是一种不可再生细胞，故心肌损伤后不能通过细胞再生获得修复,而是形成纤维化瘢痕，严重威胁着人类的健康。因此，寻求积极有效的防治方法，加强心肌细胞对缺血缺氧的耐受能力，促进缺氧心肌组织的血管新生，改善心肌对缺血缺氧的自我适应及调控机制，是近年来的一个研究热点。缺氧诱导因子-1(Hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)是细胞在缺氧条件下起重要作用的转录因子，是由α亚基和β亚基组成的异源二聚体，在哺乳动物和人体内广泛存在。它能够与多种靶基因相结合，促进其下游缺氧反应基因，如

6、血管内皮生长因子(vascu-larendothelialgrowthfactor,VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(induciblenitri-coxidesynthase,iNOS)、促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、葡萄糖转运蛋白1(glucosetransporter1,GLUT1)等的表达，引起血管新生、血管平滑肌舒缩、红细胞增生及抑制血小板凝聚，增强组织细胞抵抗缺[1]血缺氧的能力，使机体对缺血、缺氧产生适应性反应，从而保护心肌组织，其中以亚基HIF-1α较为重要。当细胞处于常氧状态时，HIF-1α在脯氨酸羟

7、化酶(prolyhydroxylase,PHD)的作用下被羟化。进而可与肿瘤抑制蛋白(vonHippel-Lindau,VHL)结合，从而使HIF-1α被蛋[2]白酶体降解。在缺氧情况下，HIF-1α不能被羟化，无法与VHL结7合，使HIF-1α降解明显减少，并与HIF-1β形成二聚体。稳定的HIF-1α入核、活化，促使相关的缺氧反应基因转录和表达增强。有研究发现，HIF-1在心肌急性缺血后数分钟即有基因表达上调，之后出现蛋白质表达上调，而且如果诱因反复存在，其表达将持续升高，而在非缺氧[3]状态下心肌表达水平很低VEGF是HIF-lα的下游

8、基因，1989年从牛垂体滤泡星状细胞培养液中被分离纯化，被正式克隆确认。它是一类分子量为34-45KD的糖蛋白，由两个相同多肽链通过硫键构成同源二聚体糖蛋白。在正常