抗cd20单克隆抗体与il-10基因联合干预未发病非肥胖型糖尿病小鼠对其肝脏pdx1表达的影响

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1、分类号:R729密级：UDC：610学校代码：11065硕士学位论文抗CD20单克隆抗体与IL-10基因联合干预未发病非肥胖型糖尿病小鼠对其肝脏PDX1表达的影响于淑凤指导教师李堂教授学科专业名称儿科学论文答辩日期2015年5月28日抗CD20单克隆抗体与IL-10基因联合干预未发病非肥胖型糖尿病小鼠对其肝脏PDX1表达的影响摘要背景：研究发现肝脏细胞在给予转入PDX1基因后可合成胰岛素，抗CD20单克隆抗体可抑制产胰岛素的肝脏细胞发生自身免疫反应，但机制尚不明确。目的：了解腺病毒介导的鼠白细胞介素10(Adenovirusvector-mediatedmurineinterleukin，A

2、d-MIL-10)及抗CD20单克隆抗体联合干预未发病非肥胖型糖尿病小鼠，对其肝脏细胞以及肝脏PDX1表达的影响。方法：3-5周龄雌性未发病非肥胖型糖尿病小鼠40只，随机分为①抗CD20单克隆抗体组，②抗CD20单克隆抗体+白细胞介素10组，③白细胞介素10组，④生理盐水对照（Normalcontrol,NC）组。分别于第1天、第8天、第15天及第21天尾静脉给予注射抗CD20单克隆抗体、抗CD20单克隆抗体+白细胞介素10、白细胞介素10和生理盐水。每周监测小鼠血糖，观察12周后测定血清中胰岛素、白细胞介素10及CD20水平。行肝脏病理切片HE染色观察肝脏细胞病理变化，免疫组化检测肝脏中白

3、细胞介素10、CD20、胰岛素、PDX-1蛋白表达情况。结果与结论：血糖动态曲线图显示抗CD20单克隆抗体与白细胞介素10联合干预控制非肥胖型糖尿病小鼠血糖效果较单独干预组明显，但单独干预组与对照组此三组间差异无统计学意义，而联合干预组小鼠血糖与生理盐水对照组小鼠血糖实验前后差异有统计学意义，说明实验干预可以有效控制小鼠血糖。联合干预可增加血清胰岛素、白细胞介素10及CD20表达水平，使胰岛素、CD20及白细胞介素10在肝脏局部表达增加，同时促进肝脏PDX-1蛋白表达。但无论是联合干预还是单独干预均对肝脏炎症病变无明显影响。硕士研究生于淑凤（儿科学）指导教师李堂教授关键词：抗CD20单克隆抗

4、体；白细胞介素10；PDX1；非肥胖型糖尿病小鼠；1型糖尿病;胰岛素；肝脏；基因TheInfluenceofCombinedInterventionwithAnti-CD20andIL–10GeneonLiverandItsPDX1ExpressioninNODMiceAbstractBACKGROUND:StudyshavefoundthatthelivercellscansynthesizeinsulinaftergivingintoPDX1gene.Anti-CD20monoclonalantibodycaninhibitthecellimmunereactionofliver-der

5、ivedinsulin-producting,butthemechanismisunclear.OBJECTIVE:ToobservetheinliuenceoflivercellsandliverPDX1expressionconditioninNonobesediabeticmicewhichinterferedbyAdenovirusvector-mediatedmurineinterleukinandAntiCD20monoclonalantibody.METHOD:40NODmice,3-5weeks,female,wererandomlydividedinto(1)groupAn

6、ti-CD20,(2)groupAnti-CD20+IL-10,(3)groupIL-10,(4)groupphysiologicalsaline(Normalcontrol,NC).InjectedAnti-CD20,Anti-CD20+IL-10,IL-10andphysiologicalsalineonday1,day8,day15andday21viatailvein.Monitoredbloodglucoseweekly,detectedserumInsulin,IL-10andCD20levelafter12weeks.ObservedthepathologicalHEstain

7、ingofthelivercells.MonitoredtheexpressionofIL–10,CD20,InsulinandPDX1oflivercellsinimmunohistochemicalmethod.RESULTSANDCONCLUSION:AssociationofAnti-CD20andIL-10cancontrolthebloodglucoseofNODmiceeffectively，c