fgf-21表达下调对apoeˉˉ小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其机制研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文FGF--21表达下调对ApoEˉ/ˉ小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其机制研究姓名：徐胜男申请学位级别：硕士专业：临床检验诊断学指导教师：李伶201205重庆医科大学硕士研究生学位论文FGF一21表达下调对ApoE-产小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其机制研究摘要目的：探讨成纤维细胞生长因子．21(FGF．21)基因表达下调对ApoE基因敲除小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响，及可能的作用机制。方法：24只鼠龄8周的雄性ApoE基因敲除小鼠随机分为普通饲料对照组(NC组，n=6)，普

2、食+pAd—shFGF-21组(NF组，n=6)，高脂饲料对照组(HC，n=6)和高脂+pAd—shFGF-21组(HF，n=6)，各组小鼠均喂养16周，NF、心组于15周末分别给予尾静脉注射pAd．shFGF．21，第16周末取小鼠肝脏，采用real．time荧光定量PCR和West锄-blot的方法检测各组小鼠肝糖异生相关基因及JAK2／STAT3信号通路mRNA和蛋白水平的变化。结果：在普食与高脂饮食喂养条件下，FGF．21抑制组与相应对照组相比，肝脏FGF．21mIⅢA水平分别降低76．6％和40．9％

3、(p0．05)；PGC一1QmRNA水平降低(pO．05)，肝脏中SoCS3、重庆医科大学硕士研究生学位论文IL．6mRNA表达水平降低(p

4、T3、SOCS3蛋白表达量降低(p<0．05)。结论：FGF一21抑制糖异生相关基因表达；其调控机制可能与JAK2／S仉盯3信号通路有关。关键词：FGF．21；糖异生；JAK2／STAT3信号通路；胰岛素抵抗重庆医科大学硕士研究生学位论文EFFECTSoFFGF．21GENEKNoCKDoWNoNHEPATICGLUCoNEoGENESIS．RELATEDGENESEXPRESSIoNINAPoE。卜MICEANDITSMECHANISMABSTRACTobjective：Tocl抓矽mee虢ctsofFGF-

5、21genel【110ckdownonglyconeogenesis-relatedgenesexpressioninApoE．·／-micea11ditsmechanism．Method：248-week·oldmaleApoE-／-micewereaccidentallydistributediIltochow-diet-fedcon仃olgroup(NC，n26)，chow-diet+pAd-shFGF-21铲oup(NF，n26)，high-fIat-diet—fedcoll仃ol铲oup(HC，n=6

6、)andlligh-fat-diet+pAd-shFGF-21矿oup(HF，n26)．Micewerekeptfor16weeks．NFandHF铲oupswerei巧ectedwimpAd—shFGF-21throughmetailveinatmeendofthe15mweek．At山eendofme16thweek'eXecutethemiceandcollecttheirliverstomeasuretheexpressionofglyconeogenesis-relatedgenesandJAK2／S

7、TAT3si印alingpathwayViareal-timequantitiVePCR觚dWestem-blot．Results：WhenfedwithnomalaIldhi曲-fat—diet，h印aticFGF-21mRNAlevelsweredecreasedby76．6％(p<0．05)and40．9％(p

8、05)and349．6％(p