异基因造血干细胞移植后的免疫相关研究及aml的诱导治疗研究

《异基因造血干细胞移植后的免疫相关研究及aml的诱导治疗研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、SOOCHOWUNIVERSITY七年制专业学位论文_c_SSi论文题目异基因造血干细胞移植后的免疫相关研究及AML的诱导治疗研究研究生姓名沈耀耀指导教师姓名吴德沛专业名称临床医学研究方向内科学（血液病学）论文提交日期2015年5月异基因造血干细胞移植后的免疫相关研究及AML的诱导治疗研究中文提要I异基因造血干细胞移植后的免疫相关研究及AML的诱导治疗研究中文提要I异基因造血干细胞移植后的免疫相关研究及AML的诱导治疗研究中文提要异基因造血干细胞移植后的免疫相关研究及AML的诱导治疗研究中文提要目的：（1）探讨异基因造血干细胞移植后患者外周血淋巴细胞

2、亚群表达水平与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的相关性，探究移植后免疫重建的一般规律，并探讨引起aGVHD的危险因素；（2）探讨人源化抗CD25单克隆抗体对激素耐药性aGVHD的治疗效果；（3）探讨克拉屈滨联合去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷组成的IAC方案诱导治疗急性髓系白血病（AML）的疗效、不良反应、支持治疗情况及经济学指标。方法：（1）回顾性分析2012年01月到2013年11月在我院行异基因造血干细胞移植的65例患者临床资料，应用流式细胞术检测患者移植后1、3、6、12个月外周血淋巴细胞亚群表达水平，研究免疫重建规律，分析淋巴细胞亚群与aGVHD的

3、相关性；并运用logistic回归分析aGVHD的危险因素。（2）回顾性分析2011年12月至2014年4月在我院接受anti-CD25mAb治疗的64例耐激素性aGVHD患者临床资料，计算用药后的有效率、OS率及NRM率，比较用药前后CD25+淋巴细胞的比例、各疗效组（CR/PR/NR）在用药后CD25+淋巴细胞比例变化的程度及各累及器官组（皮肤/胃肠道/肝脏）在用药后aGVHD减轻的程度，同时比较各效应组的cGVHD发病率之间是否存在差异。（3）分析我院2014年4月至2014年11月收治的27例应用IAC方案诱导化疗的初治AML患者的临床资料，

4、并以年龄、性别、病种、危险度分层等为配对条件，分别与接受IA（IDA10mg/m2）方案及IA（IDA12mg/m2）方案诱导的患者进行1:1:1配对，应用卡方检验比较各组诱导效果，并比较不良反应、支持治疗情况及经济学指标；应用Logistic回归分析患者年龄、性别、初诊白细胞计数、危险度分层及诱导方案等因素与诱导效果的关系。结果：（1）移植后1个月CD3+水平显著下降，移植后3个月时回升至正常，约为（63.65±6.64）%；其中，CD3+CD4+水平在移植后明显降低，移植后12个月恢复至正常，达（23.94±3.15）%；而CD3+CD8+水平恢

5、复较快，移植后1个月即接近正常，I中文提要异基因造血干细胞移植后的免疫相关研究及AML的诱导治疗研究达（31.06±8.40）%；CD3+CD4+/CD3+CD8+比值在移植后明显处于低水平，后缓慢回升，但移植后12个月时仍处于倒置，为0.54±0.11；CD3+CD25+在移植后1个月低于正常水平，为（2.16±0.93）%，3个月时恢复正常；CD3-CD（16+56）+在移植后1个月明显升高，达（42.31±8.47）%，移植后6个月时逐渐回落至正常；移植后的前3个月，Ⅲ-Ⅳ度aGVHD组的CD3+水平显著高于无aGVHD组（1个月时P=0.03

6、7，3个月时P=0.045），CD3+CD25+明显高于无aGVHD组（1个月时P=0.025，3个月时P=0.041），CD3+CD4+/CD3+CD8+明显低于无aGVHD组（1个月时P=0.040，3个月时P=0.043）；移植后1个月时无aGVHD组的CD3+CD4+水平明显高于Ⅲ-Ⅳ度aGVHD组（P=0.032），CD3-CD（16+56）+显著高于Ⅲ-Ⅳ度aGVHD组（P=0.046），CD3+CD8+水平显著低于Ⅲ-Ⅳ度aGVHD组（P=0.029）；供受体HLA配型不全合（OR=2.511，P=0.024）、无关供体（OR=2.96

7、4，P=0.018）、不使用ATG预防GVHD（OR=2.792，P=0.033）是发生aGVHD的危险因素。（2）使用anti-CD25mAb后的第28天，总有效率为83%，其中CR率为58%，PR率为25%；随访中位时间为用药后14.1个月（范围0.4-30.5个月），47例患者生存，17例死亡患者的死因主要为严重感染（10/17）及GVHD（5/17）；22例患者出现了cGVHD（发病中位时间为用药后6.5个月，范围3.6-14.0个月）；对药物有效的患者比无效的患者呈现更低的死亡率及更高的总生存率，但两者出现cGVHD的风险无显著差异；用药治

8、疗后患者外周血的CD25+淋巴细胞比例较用药前显著降低。（3）一个诱导疗程后，IA（IDA10mg/m2）组