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时间:2019-03-16
《布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(-)-cd055的合成》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、工程硕±学^论乂m.布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂l^^ggg--CD055的合成()工程领域:制紀程‘’V*研究方向药物合成工艺祐:J论文作者:学校导师.虞也红教授胡#庆博±企业导师:20巧年10定稿日期:月J日£_学位论文使用授权声明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权华东理工大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可1^采用影印、缩印或扫描等复
2、制手段保存和汇编学位论文。保密论文在解密后遵守此规定。论文涉密情况;不保密□保密,保密期(年月至年月日)__日____学位论文作者签名;矣指导老师签名:曰親7^/许巧曰曰期;年月曰/分类号:密级:UDC:华东理工大学工程硕±学位论文--CDO巧的合成布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂()宛伟东指导教师姓名;虞也红教授胡祥庆博±申请学位级别:制药工程:硕±工程领域11论文定稿日期;205.0.10论文答辩日期;2015.12.6学位授予单位;华东理工大学学位授予日期
3、:答辩委员会主席:郑玉林高工评阅人:冀亚飞教授张建忠窩工作者声明;恪守学术道德本人郑重声明,崇尚严谨的学风。所递交的学位论文,是本人在学。校导师和企业导师的指导下,进行的实验研究工作所取得结果除了文中明确注明和引用的内容外,本论文不包含其他任何已经发表或撰写过的内容。本论文为本人亲自撰写,并对所写的内容负责。论文作者签名1 ̄"*〇2>/_{年/月(^日华东理工大学硕±学位论文第I页--CD055布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂()的合成摘要一--CD055是种新的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,作为候选抗
4、肿瘤药物()正在进行临床前研究。经过成N-本文W化巧为起始原料,节基化、还原、稀控环氧化、环氧-----亲核加成开环、拆分、氨化脱节和N芳基化等7步反应得到3S氨基N(6-----5--氨基氣喀晚)4S哲基呢巧(12),总收率为7.11%;WD焦谷氨酸己醋为原料-----H氣甲基-,通过Ullmann反应和D化alH还原得到10氯5苯-----52艮3)基)化咯拐甲酸乙酷(1,收率为67.45%中间体12和13哲基;-经缩合-、还原及分子内环合得到目标化合物()CD055,总收率为52%,ee%值达到99%。。通
5、过条件优化,整个过程不用柱层析分离--CD055的立体异构体+-CD055-LCD055和此外,还合成了()()、(+)--LCD055。(),为手性分析提供对应的异构体对照品关键词;布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂;合成;工艺研究第n页华东理王大学硕±学位论文,n化e--SyticofBrut:onslyrosine扮naseInWbhorCD055()Abstract'--novetCD055,alBruonstyrosinekinaseinhibitor,iscurrentlyinintensive
6、()re乂打icaresearchasacanterurtumorplildidadgfo.Startinfromridinegpy,--_---_-3S-am-4StinoN(6ami打o5fluorinerimidine)hydroxypiperi出neheintermediate12,py,rearedv-wasiaformatio打ofNbenzldiniumbromidesaltreductioneoxidationypyri,,pp,pri打-oeninreactionchemica
7、liresolutio打hdroermtio打amino打ucleohilicaddiiong,,tpg,ygp,recnao打andeser-amneexchanereacth7overaesdutiveamititiio打wit.11%llildtartingy;ge-fromthlLroglutamateethlypy,y----------13chloro5trifluorinemethdhenl5hdroxrroKdine2Rformatetheintermediate()py)yypy,
8、wasob-45%13tainedviaUllmannreactionandD化
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