布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(-)-cd055的合成

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1、工程硕±学＾论乂ｍ．布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ｌ＾＾ｇｇｇ－－ＣＤ０５５的合成（）工程领域：制紀程‘’Ｖ＊研究方向药物合成工艺祐：Ｊ论文作者：学校导师．虞也红教授胡＃庆博±企业导师：２０巧年１０定稿日期：月Ｊ日￡＿学位论文使用授权声明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华东理工大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可１＾采用影印、缩印或扫描等复

2、制手段保存和汇编学位论文。保密论文在解密后遵守此规定。论文涉密情况；不保密□保密，保密期（年月至年月日）＿＿日＿＿＿＿学位论文作者签名；矣指导老师签名：曰親７＾／许巧曰曰期；年月曰／分类号：密级：ＵＤＣ：华东理工大学工程硕±学位论文－－ＣＤＯ巧的合成布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（）宛伟东指导教师姓名；虞也红教授胡祥庆博±申请学位级别：制药工程：硕±工程领域１１论文定稿日期；２０５．０．１０论文答辩日期；２０１５．１２．６学位授予单位；华东理工大学学位授予日期

3、：答辩委员会主席：郑玉林高工评阅人：冀亚飞教授张建忠窩工作者声明；恪守学术道德本人郑重声明，崇尚严谨的学风。所递交的学位论文，是本人在学。校导师和企业导师的指导下，进行的实验研究工作所取得结果除了文中明确注明和引用的内容外，本论文不包含其他任何已经发表或撰写过的内容。本论文为本人亲自撰写，并对所写的内容负责。论文作者签名１￣＂＊〇２＞／＿｛年／月（＾日华东理工大学硕±学位论文第Ｉ页－－ＣＤ０５５布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（）的合成摘要一－－ＣＤ０５５是种新的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，作为候选抗

4、肿瘤药物（）正在进行临床前研究。经过成Ｎ－本文Ｗ化巧为起始原料，节基化、还原、稀控环氧化、环氧－－－－－亲核加成开环、拆分、氨化脱节和Ｎ芳基化等７步反应得到３Ｓ氨基Ｎ（６－－－－－５－－氨基氣喀晚）４Ｓ哲基呢巧（１２），总收率为７．１１％；ＷＤ焦谷氨酸己醋为原料－－－－－Ｈ氣甲基－，通过Ｕｌｌｍａｎｎ反应和Ｄ化ａｌＨ还原得到１０氯５苯－－－－－５２艮３）基）化咯拐甲酸乙酷（１，收率为６７．４５％中间体１２和１３哲基；－经缩合－、还原及分子内环合得到目标化合物（）ＣＤ０５５，总收率为５２％，ｅｅ％值达到９９％。。通

5、过条件优化，整个过程不用柱层析分离－－ＣＤ０５５的立体异构体＋－ＣＤ０５５－ＬＣＤ０５５和此外，还合成了（）（）、（＋）－－ＬＣＤ０５５。（），为手性分析提供对应的异构体对照品关键词；布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂；合成；工艺研究第ｎ页华东理王大学硕±学位论文，ｎ化ｅ－－ＳｙｔｉｃｏｆＢｒｕｔ：ｏｎｓｌｙｒｏｓｉｎｅ扮ｎａｓｅＩｎＷｂｈｏｒＣＤ０５５（）Ａｂｓｔｒａｃｔ＇－－ｎｏｖｅｔＣＤ０５５，ａｌＢｒｕｏｎｓｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙｉｎｉｎｔｅｎｓｉｖｅ

6、（）ｒｅ乂打ｉｃａｒｅｓｅａｒｃｈａｓａｃａｎｔｅｒｕｒｔｕｍｏｒｐｌｉｌｄｉｄａｄｇｆｏ．Ｓｔａｒｔｉｎｆｒｏｍｒｉｄｉｎｅｇｐｙ，－－＿－－－＿－３Ｓ－ａｍ－４ＳｔｉｎｏＮ（６ａｍｉ打ｏ５ｆｌｕｏｒｉｎｅｒｉｍｉｄｉｎｅ）ｈｙｄｒｏｘｙｐｉｐｅｒｉ出ｎｅｈｅｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ１２，ｐｙ，ｒｅａｒｅｄｖ－ｗａｓｉａｆｏｒｍａｔｉｏ打ｏｆＮｂｅｎｚｌｄｉｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅｓａｌｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｅｏｘｉｄａｔｉｏｎｙｐｙｒｉ，，ｐｐ，ｐｒｉ打－ｏｅｎｉｎｒｅａｃｔｉｏｎｃｈｅｍｉｃａ

7、ｌｉｒｅｓｏｌｕｔｉｏ打ｈｄｒｏｅｒｍｔｉｏ打ａｍｉｎｏ打ｕｃｌｅｏｈｉｌｉｃａｄｄｉｉｏｎｇ，，ｔｐｇ，ｙｇｐ，ｒｅｃｎａｏ打ａｎｄｅｓｅｒ－ａｍｎｅｅｘｃｈａｎｅｒｅａｃｔｈ７ｏｖｅｒａｅｓｄｕｔｉｖｅａｍｉｔｉｔｉｉｏ打ｗｉｔ．１１％ｌｌｉｌｄｔａｒｔｉｎｇｙ；ｇｅ－ｆｒｏｍｔｈｌＬｒｏｇｌｕｔａｍａｔｅｅｔｈｌｙｐｙ，ｙ－－－－－－－－－－１３ｃｈｌｏｒｏ５ｔｒｉｆｌｕｏｒｉｎｅｍｅｔｈｄｈｅｎｌ５ｈｄｒｏｘｒｒｏＫｄｉｎｅ２Ｒｆｏｒｍａｔｅｔｈｅｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ（）ｐｙ）ｙｙｐｙ，

8、ｗａｓｏｂ－４５％１３ｔａｉｎｅｄｖｉａＵｌｌｍａｎｎｒｅａｃｔｉｏｎａｎｄＤ化