基于生物大分子相互作用的金属配合物的合成、结构及其体外抗癌活性研究

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1、相料义＊）缓Ｖ－ＲＣＨＡ（ＸＩＡＮＩＭＩＳＩＴＹＯＦＩＮ硕±学位论文ＭＡＳＴＥ民ＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ基于全物大分子相互作用的金属配合物的：合成论文巧目、结构及其体外抗癌活性研究ｔｔｒｉＳｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｓｎｔｈｅｓｅｓｓｒｕｃｕｅｓａｎｄｉｎｖｉｔｒｏａｎｔｔｉｕｎｏｒｙ，ａｃｔｉｖｉｆｔｌｍｌＩｗｓｅｄｏｎｉｔ的ｏｍｅａｃｏｐｅｘｅｓｂｉｏｌｏｉｌｒｌｅｃｔｌ《文巧目：ｇｃｅｍａｃｏｍｏｅｓ作者：赵風佳指导教师：李延团教授学位类别：全曰制

2、学术学位专业《称：药物化学研巧方向：巧物合成化学谨レッ此论文献给帮助关心我的老师及同学们！－－…－赵凤佳基于生物大分子相互作用的金属配合物的合成、结构及其体外抗癌活性研究学位论文答辩日期：指导教师签字：答辩委员会成员签字：攀独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，，。据我所知除了文中特别加Ｗ标注和致谢的化方外论文中不包含其化人己经发表或撰写过的研究成果，计，不包含未巧得（注＝如没有其化需要特别声明的一，本栏可空）或其化教育机构的学位或证书巧用过

3、的材料。与巧同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字曰期：么口年＾月曰Ｉ学位论文巧巧使用巧权书本学位论文作者完全了解学校有关保留，、使用学位论文的规定有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被査阅和借阅。本人搜权学校可Ｗ将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存。、汇编学位论文同时授巧中国科学技术信息研巧所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社’会公众提供信息服务。（保密的学位论

4、文在解巧后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签字起凤佳＇签字曰期：＞年曰签字曰期：年月曰１＞＾月／１／／基于生物大分子相互作用的金属配合物的合成、结构及其体外抗癌活性研究摘要巧告数据显示，当前，癌症己经成为危害人类健康的第二乂杀手，在癌症治，化学药物治疗贯穿始终疗中。因而，寻找对癌症治疗有效而安全的化学药物成为医学、药学和生命科学等领域的重要研究内容。在目前众多抗癌药物小，顺巧作为线的金属基抗癌药物能通过共价结合作用于ＤＮＡ来发挥抗癌巧效，。但是巧类药物在使用过程中有显著的毒副作用，这限制了该类药物的临床应用和米

5、来发展。因此设计和合成结构新颖的非巧类金属基抗癌药物，对寻找广谱、高效、低奉的抗癌新药具有重要意义。基于［上研究背景，本文设计并合成了系列金－属配合物，通过Ｘ射线单晶衍射解析了其中五个配合物的单晶结构，通过光谱法等研究了配合物与ＤＮＡ，、蛋白质和单糖的相互作用并研究了配合物体外抗癌活性：。具体研究内容主要包括Ｗ下凡部分＇一－、配合衡的合成、结构隶征本文ＷＷ兴巧（二丙撐Ｈ胺基草新胺）Ｈ二丙一（ｓｏｘｄｉｐｎ）和巧兰胺作为取体，采用不同的金属盐设计合成了系列的配合物，解析了其中五个配合物的单晶结构，即Ｃｕｄｉｎｉｃｉｃ、［

6、（ｐ）（ｐ）］（ｐ）ＷＣｕｏｘｄｎｉｃ２２、Ｃｕｏｘｄｉｎｌ〇４３、Ｃｕ２〇ｘｄｉｎＣｕ（ＳＣＮ２（４和［２（ｐ）］（ｐ）（）［２（ｐＸＣ）２ｌ（）［（ｐ）］［）］２）｛［Ｃｕ４（〇ｘｄｉｐｎ）２Ｆｅ（ＣＮ）５（ＮＯ）］［Ｆｅ（ＣＮ）５（ＮＯ）Ｕｎ３．５冊２〇巧），用元素分析法、摩尔电‘－射线单晶衍射等手段表征了配合物的结构导法、红外光谱和Ｘ。二、ａｅ合物与生物大分子的相互作用研巧本文运用了多种方法研究金属配合物与核酸、蛋白和糖之间的相互作用。其中，采用紫外吸收光谱法、巧光巧灭光谱法￣５、流体力学法和粘度法研巧得到Ｅ合物１均是

7、插入结合方式巧ＤＮＡ发生作用，且配合物中核种数和抗衡阴离子等对ＤＮＡ键舍活性有较大影响。通￣５对ＢＳＡ的巧灭机制均为静态巧灭过紫外和巧光光谱法研巧得到配合物１。另外，本文通过紫外光谱法研究了配合物与单巧的相互作用，发现金属配合物对不同的单糖键合能力不同，且本文所选四种巧合物均对氨基葡萄糖的键合能力最强，实验还表明取合物与单辖的作用活性的巧巧因案有；金属配含物的核种数量、酱合环稳定性、抗巧阴离子和单糖的结构等。兰、Ｋ合衡的体外抗痛活性本文应用ＳＲＢ法研究了配合物＾５对Ｈ种癌细胞株的抑制巧性－。通过分析得到五种配合物对Ｈ种肿瘤细

8、胞株ＳＭＭＣ７７２１（人肝癌细胞株）、Ｈ巧Ｇ２（人肝癌细胞株）