含钴、镍、铜金属配合物的合成、晶体结构及生物活性研究

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1、中图分类号540硕士学位论文学校代码10533含钴、镍、铜金属配合物的合成、晶体结构及生物活性研究Synthesis，CrystalStructuresandBiologicalActivitiesofComplexes—Cobalt，NickelandCoplzComplexescontainingCobaltNickelandCopper，作者姓名：学科专业：范晓瑞化学研究方向：生物无机化学学院：化学化工学院指导教师：张寿春副教授答辩委员会主席中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进

2、行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：趣匦埤日期：竺!兰年』月耸日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同

3、时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。⋯名：掣新签辎噍业心孕日含钴、镍、铜金属配合物的合成、晶体结构及生物活性研究摘要：金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注，开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。丰富多样的过渡金属配合物具有显著的生物活性，非铂过渡金属抗癌药物的研究正逐渐成为一个研究热点。本论文合成了三种过渡金属配合物，系统地研究了这些配合物与DNA之间的相互作用，并考察了这些配合物的体外抗肿瘤活性。以喹啉．2．甲醛与4一甲基氨基硫脲为原料合成喹啉．2一

4、甲醛-N4甲基缩氨基硫脲配体(QCMT)，并得到钴的配合物，即【Co(QCMT)·C12"CH30H]，通过红外光谱、元素分析和x．射线单晶衍射等方法对配合物进行了结构分析和表征。该配合物是六配位的变形八面体构型，属于单斜晶系，空间群为P2(1)／n。采用电子吸收光谱、圆二色谱和荧光光谱研究了配合物与DNA的相互作用。结果表明，该配合物通过沟面键合方式与DNA结合。用MTT法研究了配合物和配体对人tH,细胞肺腺癌细胞株A．549、人乳腺癌细胞株MCF．7、人肝癌细胞HepG一2、人卵巢癌细胞株SKOV-3和人非小细胞肺癌细胞

5、耐药株A一549／CDDP的体外抗肿瘤活性。结果表明，配合物和配体均表现出一定的细胞毒活性，且配合物对人乳腺癌细胞株MCF一7和人非小细胞肺癌细胞耐药株A．5491CDDP细胞株的体外生长抑制作用均强于顺铂，而对人非小细胞肺腺癌细胞株A一549、人肝癌细胞HepG．2和人卵巢癌细胞株SKOV-3细胞株的活性弱于顺铂。合成的镍配合物[Ni(QCMT)2】·C12"CH30H·1．5t-120，通过红外光谱、元素分析和X．射线单晶衍射等方法对其进行了结构分析和表征。该配合物为六配位的变形八面体构型，属于三斜晶系，空间群为P．1。

6、采用电子吸收光谱、圆二色谱和荧光光谱研究了配合物与DNA之间的相互作用。结果表明，配合物通过静电作用的方式与DNA结合。体外抗肿瘤活性研究结果表明，配合物和配体均表现出一定的细胞毒活性，且配合物对人乳腺癌细胞株MCF．7的体外生长抑制作用强于顺铂，配合物对人非小细胞肺腺癌细胞耐药株株A一549／CDDP的体外生长抑制作用和顺铂相当，而对人非小细胞肺腺癌细胞株A．549、人肝癌细胞HepG．2和人卵巢癌细胞株SKOV-3细胞株的活性弱于顺铂。以3，5一吡唑二羧酸和2。(氮甲基)吡啶为原料合成了配体H，L，和醋酸铜反应得到配合物

7、[Cu4(HL)4]，并通过红外光谱和x一射线单晶衍射等方法对其进行了结构分析和表征。该配合物为五配位的四方锥Il体构型，属于四方晶系，空问群为14(1)／a。采用电子吸收光谱、圆二色谱和荧光光谱研究了配合物与DNA之间的相互作用。结果表明，配合物通过插入的方式与DNA结合。凝胶电泳实验表明，在抗坏血酸还原剂存在的条件下，配合物能有效的切割pBR-322DNA，且随着配合物浓度的增大切割活性逐渐增强。体外抗肿瘤活性研究表明，配合物人乳腺癌细胞株MCF．7和人非小细胞肺癌细胞耐药株A．549／CDDP细胞株的体外生长抑制作用在

8、较高浓度时均强于顺铂，而对人非小细胞肺腺癌细胞株A．549和人卵巢癌细胞株SKOV-3细胞株的活性弱于顺铂。关键词：金属配合物；DNA结合；抗肿瘤活性分类号：540硕士学位论文ABSTRACTSynthesis，CrystalStructuresandBiologicalActivitie