基于点击化学制备pclpeg两亲性共网络聚合物以及不同支臂plga作为疫苗载体的初步研究

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1、＾京诚如皆ｆ從硕±研究生学位论文北京协和医学院研究生院学校代码：１００２３学号：Ｓ２０１２０１５０１７硕±学位论文基于点击化学制备ＰＣＬ／ＰＥＧ两亲性共网络聚合物及不同支臂ＰＬＧＡ作为疫苗载体的初步研究所院：生物医学工程研究所姓名：王翠伟指导教师：杨菁研究员导师小组：孙洪范杨菁俞玫学科专业：生物医学工程研充方向：生物医学工程完成日期：２０１５年５月北京协和医学院硕±毕业论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作

2、及取得的研究成果。论文中除了特别加标注和致谢的地方外，不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。，也不包含为获得其他教育机构的学位或化书而使用过的材料与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢／琶、〇＂学位论文作者签名：签字日期：年（月■＾日兴ＬＪ学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解化京协巧睽学院有关保存、使用学位论文的管理办法。有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人巧权北京协巧睽学院可Ｗ将学

3、位论义的令部或部分内容编入有关、数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）ｉ学位论文作者签名；ｆ＇６签字日期：年月多日签字日期：年／月令日学位论文作者毕业后去向：工作单位：电话：通讯地址：邮编：化京巧、和医学院硕±毕业论文目录一第＊绪论５一第部分两亲性共网络聚合物５第二部分聚己内酷１０第三部分星形聚合物１３第四部分课题的提出１４第五部分参考文献１５第二章两亲性共网

4、络聚合物前体预聚物的合成及表征２１２．１前２１ｇ２．２实验方法２１２．３结５果与讨论２２．４本章小结２９２．５参考文献３０第Ｈ章两亲性共网络聚合物的合成及作为药物载体的研究３２３．１ｌｕｇ３２３．２实验方法巧３．３结果与讨论３６３．４本章小结４４３．５４５参考文献第四章不同支臂ＰＬＧＡ纳米粒用于疫苗载体的初歩研究４８４．１ｍｔ４８４．２实验方法４９４．３结果与讨论５２４．４本章小结５８５

5、８４．５参考文献第五章全文总结６１文章发豪障况６２熟ｉ６３北京协和医学院硕±毕业论文中文摘要一本论文的研究工作主要分为两部分：第部分通过开环聚合反应与点击化学反应结合制备了聚己内醋／聚乙二醇（ＰＣＬ／ＰＥＧ）两亲性共网络聚合物，并初步探讨了其作为药物载体的应用；第二部分合成了不同支臂的聚乳酸径基乙酸（ＰＬＧＡ），并Ｗ此材料为载体材料制备了载卵清蛋白（ＯＶＡ）的纳米粒，研究了四种纳米粒的体外释放行为，为其作为疫苗载体提供了基础。主要的研究内容如下：一Ａ

6、ＰＣＮｓ第部分：近年来），两亲性共网络聚合物（由于其独特的结构引起人们的广泛关注。ＡＰＣＮｓ在结构上具有兰个主要的特征：①亲水链段和疏水链段同时存在②亲水和疏水链段之间通过共价键相连⑨亲水和疏水链段处于双连续相的；；状态。ＡＰＣＮｓ特殊的结构使其广泛的应用在生物医学领域，例如药物递送载体，细，生物传感器胞培养支架，隐形眼镜等等。开环聚合是指具有环状结构的单体在某种引发剂作用下，将环打开形成线形聚一合物的类聚合反应，，其反应条件温和，副反应少通过控制单体与引发剂的比例＂＂可Ｗ调节聚合物

7、的相对分子质量。点击化学中研究和应用最为成熟的是ＣｕＩ）（－－Ｓ挫的Ｈｕ催化的端基块和叠氮化物生成的１４二取代的１２３ｉｓｅｎ偶极环加成反，，，ｇ应，反应条件温和，，最终产物收率离成为制备结构规整的聚合物网络的有效方法。因此我们采用开环聚合和点击化学结合的方式制备了ＷＰＣＬ和ＰＥＧ为主体的结构规整的两亲性共网络聚合物。一（Ｒ首先，Ｗ肌醇为引发剂，采用开环聚合ＯＰ）技术合成了系列六臂星形聚１己内醒－－－－－（６ＳＰＣＬ）并对其末端进行挟基化修饰，得到６ＳＰ化掉ＣＨ。通过ＨＮＭＲ和Ｆ

8、Ｔ－ＩＲＰＣ６－Ｓ－ＰＣＬ确定了聚合物的结构；Ｇ结果证明合成的分子量分布呈单分散；００得到Ｎ－ＰＥＧ－１ＨＮＭＲ和ＦＴ－ＩＲ用叠氮钢修饰ＰＥＧ４０３化，证明叠氮基成功取代了径基。－－－－其次，将末端烘基化的６ＳＰＣＬ和ＮＰＥＧＮ在ＤＭＦ中进行点击化学反应，３３得到具有Ｓ维网络结构的两亲性共网络聚合物，并测定了该聚合物在不同溶剂中的溶胀度。通过扫描电镜（ＳＥＭ）、原子