两亲性嵌段聚合物胶束作为难溶性抗肿瘤药物载体的研究进展

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1、两亲性嵌段聚合物胶束作为难溶性抗肿瘤药物载体的研究进展邵东旭郑冬梅卓先勤(琼州学院理工学院海南三亚572022)【摘要】对两亲性嵌段聚合物胶束作为难溶性抗肿瘤药物载体的研究进展进行综述。从胶束的构成、类别及其制备方法，载药方法，释药机理等几个方面系统地介绍丫其研究进展。两亲性嵌段聚合物胶束作为药物载体可使难溶性药物增溶、延长药物释放时间并对肿瘤细胞有靶向性。两亲性嵌段聚合物胶束将会更为广泛地应用于难溶性抗肿瘤药物给药系统屮，其发展前景将十分广阔。【关键词】两亲性嵌段共聚物胶束难溶性抗肿瘤药物药物载体【屮图分类号】R73-36【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(201

2、2)34-0118-02两亲性嵌段聚合物胶束是指由具有两亲性结构的嵌段聚合物在水溶液屮“自组装”形成的一类具有核壳型结构，以疏水基为内核、亲水基为外壳的分子聚集体。用两亲性嵌段聚合物胶束作为难溶性抗肿瘤药物载体具有使药物增溶、延长药物半衰期以及提高对肿瘤细胞的靶向性等优点［1］，使其已成为难溶性抗肿瘤药物给药系统的主要研究方法之一。1.载药两亲性嵌段聚合物胶束的构成及类别两亲性嵌段聚合物由亲水链段和疏水链段组成，因此构成聚合物的材料决定丫载药胶束的性能。构成载药两亲性嵌段聚合物的亲水链段主要是聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯(PEO)、壳聚糖、聚乙烯毗咯烷酮等，而疏水链段则常用聚乳

3、酸、聚苯乙烯、聚己内酯、聚氨棊酸等。2.两亲性嵌段聚合物胶束的制备方法常用的两亲性嵌段聚合物胶束制备方法主要有两种即直接溶解法和透析法，具体制备方法取决于聚合物在水屮的溶解性。2.1直接溶解法：常温或加热条件K,将聚合物在浓度高于临界胶束浓度时，直接溶于水屮或水溶液屮，形成胶束溶液。2.2透析法：水溶性差或难溶于水的聚合物则须先溶于与水互溶的奋机溶剂中，然后通过透析法除去有机溶剂，此过程中，聚合物逐渐形成胶束并在水相溶液中稳定存在。利用透析法制备的胶束，其粒径的人小、粒径分布及成胶束率等都与所选择的有机溶剂有关。1.载药两亲性嵌段聚合物胶束的制备方法载药两亲性嵌段聚合物胶束的制

4、备方法有两种，即化学法和物理法。3.1化学法聚合物疏水链段的官能团与药物分子在一定条件下发生反应，将药物通过化学键结合在聚合物上，药物就被包埋在胶束的内部，在体内环境中，键合药物与聚合物的化学键发生断裂从而有效控制药物释放速度［2】。化学法的优点是用该方法制备的载药胶束的包封率几乎可达100%，奋利于药物的包埋，缺点是应用该方法需要药物和聚合物之间能够进行可逆的化学反应，而能够满足这一要求的体系并不多。因此，大部分的载药聚合物胶束均采用物理法制备。3.2物理法对于难溶药物而言，人们通常不采用化学法制备聚合物-药物键合胶束而是更多地采用将药物物理包埋或增溶到嵌段共聚物胶束中。通过

5、改变聚合物疏水链段的结构，药物通过物理方法包埋到胶束中。对于特定给药系统而言，还可通过设计嵌段聚合物的分子性质（如分子量、构成、添加主动靶向功能基团）来优化药物的行为。该概念被人们称为纳米胶束载药体系［3】。在过去的几十年中，人们研究了大量的两亲性嵌段聚合物作为各种药物的纳米载体。物理法包括透析法，O/W乳化法，直接溶解法和溶剂挥发法［4］。根据载药方法的不冋，药物的增溶可发生在胶束的自组装过程中或胶束形成之后。2.载药两亲性嵌段聚合物胶束的释药机理药物从聚合物胶束中释放的原理主要有：从聚合物胶束表面释放；从聚合物胶束的微孔扩散渗透释放；对于采用化学法制备的载药聚合物胶束，药物

6、通过与聚合物胶束的化学键断裂释放；通过聚合物胶束的降解释放。药物的释放速度主要由药物分子在聚合物胶束中的位置(内核或核壳界面)所决定。研究发现，难溶性药物倾向于增溶在胶束的内核。胶束的突释是由分布在胶束外壳或核壳界面上的药物释放引起的。药物的释放与药物的承载方式、药物的理化性质冇关。对于采用化学法制备的载药聚合物胶束可利用滲入“内核”的水，水解药物与聚合物之间的共价键，然后再通过扩散作用将药物释放。但由于“内核”容积很小，限制了水的进入量，因此药物主要是通过胶束骨架的降解而释放。1.结束语抗肿瘤药由于大多数水溶性差、副作用大和选择性差，严重地制约了苏在临床中的使用。近年来，聚合

7、物胶束、脂质体、纳米球、纳米囊泡等作为抗肿瘤药物载体的研究越来越受到人们的重视。研究结果表明，两亲嵌段共聚物胶束能装载多种难溶性抗肿瘤药物(如它莫西芬、紫杉醇、喜树碱、长春碱等)，由于肿瘤部位血管具冇高渗透性和高滞留性，聚合物胶束的粒径相对较小，冇利于其在肿瘤部位的滞留和堆积，赋予苏对肿瘤组织具奋被动靶向作用。因此该载药系统对难溶性抗肿瘤药物显示出不同于脂质体、纳米球和纳米囊泡等载药系统的优势，已成为0前给药系统研究的热点之一。随着人们对两亲性聚合物胶束的研究不断深入，两亲性嵌段聚合物胶束将