吡虫啉和斑蝥素衍生物的设计、合成及其生物活性研究

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1、，氏－。＇占…．－．：ｒ，；－。专％分类号：ｐｊ密级：针￥研究生学位论文化虫嘛和斑蕃素衍生物的设计、合成论文题目（中文）及其生物活性研究Ｄｅｓｉｇｎ，Ｓｙｎ化ｅｓｉｓ，ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＡｃｔｉｖｉｔｙ＊＾论文题目（外文）ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｉｍｉｄａｃｌｏｐｒｉｄａｎｄＣａｎ化ａｒｉｄｉｎＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ研究生姓名李树纲学科？、专业药学药物化学专业研究方向生物有机与药物化学学位级别硕±导师姓名、职称刘映前教授论文工作２０１３年０９月至２０１４年１

2、２月起止年月论文提交日期２０１５年５月＾．：ｒ论文答辩日期２０１５年５月—７：心ＵＳ３活校化甘肃省兰州市、＇ＡｖＳ原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人己经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明碗注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名挪為匀＞＜＾取６．，：夺日期：

3、关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用任何复制手段保存巧汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时一署名单位仍然为兰州大学，第。本学位论文研究内容：白＾１＾１公开□不宜公开，已在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。一‘＂（请在Ｗ上

4、选项内选择其中项巧Ｖ）论文作者签名；香為巧导臟名：■＾？、、乂説乃日期；兴６、日期：化虫嘛和斑蒼素衍生物的设计、合成及其生物活性研究中文揭要为了找到低毒一、高效的新型杀虫剂，我们通过兰种途径设计、合成了系列新的Ｎ－３取代化虫嘛衍生物，在其结构基础上我们测定了相应的分析数据和光谱氨谱、碳谱、质谱、Ｘ射线徵据。初步的生物鉴定表明，所有的衍生物表现出（良好的杀虫活性，对豆蜗的半数致死浓度值范围为０００Ｗ５至化４９９４７ｍｍｏｌ／Ｌ，．还发现了一些有其中有些衍生物的杀虫活性与阳性控制化虫晰相当。此外，我们关杀虫活性的关键结构特征一，通

5、过分子对接模式进步探索Ｔ目标化合物与乙蘭胆碱受体之间的相互作用特征，分析了化合物２６具有高杀虫活性的根本原因。、分子对接分析表明，共親氨键和疏水作用在这些目标化合物与乙醜胆碱受体的相互作用中起着关键作用。基于分子对接方法获得的化合物的构象，采用遗一－传算法－多元线性回归ＧＡ－ＭＬＲ方法建立了个包含六个描述符的２ＤＱＳＡＲ模（）型。选择的六个描述符是Ｔ（０．．ａ），ＥＥｉｇＯＳｘ，ＢＥＬｍ７，ＲＤＦ１４０Ｕ，Ｍｏｒｌ２ｍ，Ｍｏｒｌ６ｍ。该模型相关系数民值为０．９４７９，交叉验证相关系数Ｑｆｗ为〇為２８７，外＾部验证系数为０．９２７０，表明模型具有较

6、好的内部和外部预测能力。分析表明，。对于杀虫效力来说，分子大小、形状和形成氨键的能力是很重要的在这项研究中获得的信息有助于设计新的高杀虫活性的衍生物。传统杀虫剂对整个生物链有一定的影响，害虫会产生耐药性，因此，为了找一、到合理的生物活性杀虫剂，达到Ｗ虫治虫的目的，我们设计合成了系列斑藝素新型醜基硫腺衍生物。，并且初步评价了它们抗朱砂叶瞒和甘蓝好的生物活性Ｃ？所有的新化合物对朱砂叶峨显示出良好的杀峭活性，其Ｌ５０值范围为０．６％２．９３４ｍｍｏｌ／Ｌ。特别是化合物６ｉ和６ｇ，在我们合成的所有的衍生物中，它们对朱砂叶瞒的杀瞒活性最大。此外，所有的化合

7、物对朱砂叶瞒的杀瞒活性比对甘蓝呀的杀虫活性更强。基于所观察到的生物活性，我们对这些衍生物的构效关系一（ＳＡＲ也进行Ｔ讨论。目前的工作表明，些斑藝衍生物可Ｗ用作先导化合物，）用于开发新的杀虫剂和杀峨剂。：合成，分子对接，关巧词，化虫晰，斑莖素，杀虫活性，杀蝴活性，Ｘ射线衍射构效关系ＩＤｅｓｉｎＳｎｔｈｅｓｉｓＢｉｏｌｏｉｃａｌＡｃｔｉｖｉｔＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｇ，ｙ，ｇｙＩｍｉｄａｃｌｏｐｒｉｄａｎｄＣａｎｔｈａｒｉｄｉｎＤｅｒｉｖａｔｉｖｅ