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时间:2019-03-15
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1、分类号:R13学校代码:10062密级:学号:2012602099硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目:出生前DEHP暴露对雌性子代大鼠生殖系统发育的影响TITLEStudyontheeffectsofprenataldi-(2-ethylhexyl)phthalate(DEHP)exposureonthedevelopmentofreproductivesystemsinfemaleoffspringrats一级学科:公共卫生与预防医学二级学科:劳动卫生与环境卫生学论文作者:张华婧指导教师:孙增荣教授天津医科大学研究生院二〇一五年五
2、月分类号:R13学校代码:10062密级:学号:2012602099学位类别:科学学位专业学位学科门类:医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目:出生前DEHP暴露对雌性子代大鼠生殖系统发育的影响TITLEStudyontheeffectsofprenataldi-(2-ethylhexyl)phthalate(DEHP)exposureonthedevelopmentofreproductivesystemsinfemaleoffspringrats一级学科:公共卫生与预防医学二级学科:劳动卫生与环境卫生学论文作者:张华婧指导教
3、师:孙增荣教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:日期:年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。
4、同意学校向国家有关部门或机构送交论文,并编入有关数据库。保密,在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名:日期:年月日导师签名:日期:年月日中文摘要目的探讨出生前暴露邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对子代雌性大鼠生殖系统发育的影响及其作用机制。方法性成熟SPF级Sprague-Dawley大鼠,按雌雄1:1合笼交配。若受孕,从此日起定为G0,每日称量孕鼠体重并观察孕鼠饮食摄水情况。将获得的40只孕鼠按体重随机分为溶剂对照组(玉米油)以及2mg/kg、10mg/kg、50mg/kg三个剂量组,每组10只。孕
5、鼠自G14~G19连续灌胃染毒,灌胃体积为1ml/100g体重。F1代子鼠出生后第一天定为PND0,记录新生鼠体重、肛门生殖器距离(AGD)、各窝产仔数和性别比以及是否存在死胎、畸胎情况。F1代子鼠出生后第21天断乳,断乳后雌雄分笼饲养,每周测量雌性大鼠体重。雌性子代大鼠分笼饲养后,每日检查其阴道是否开口,以阴道开口日龄作为青春期开始的标志。雌性大鼠阴道开口后,每日观察阴道脱落细胞形态学变化并记录雌鼠动情周期。F1代雌性大鼠饲养至70日龄左右,于动情间期称重、测量AGD后断头处死并取血分装血清,称量子宫以及卵巢湿重并计算脏器系数。采用放射免疫法检测雌性大鼠血
6、清甾体激素睾酮(T)、雌二醇(E2)、孕酮(P)以及促性腺激素黄体生成素(LH)水平。取卵巢组织提取mRNA,实时荧光定量PCR检测大鼠卵巢组织中PPARγ、StAR、P450arom、P450scc、3β-HSD、17β-HSDI、17β-HSDIImRNA表达水平。结果(1)各处理组间孕鼠饮水摄食情况未见异常,体重增量与孕期无统计学差异(P>0.05)。未见死胎、畸胎。各窝产仔数以及性别比无统计学差异(P>0.05)。(2)各处理组间F1代雌性大鼠出生时体重存在统计学差异(P<0.01),与对照组相比,10mg/kg、50mg/kg剂量组雌性大鼠出生时体
7、重降低;各剂量组间两两比较,2mg/kg剂量组分别与10mg/kg以及50mg/kg剂量组间有统计学差异(P<0.05),2mg/kg剂量组雌性大鼠出生时体重高于10mg/kg以及50mg/kg剂量组。各处理组间F1代雌性大鼠出生时AGD无统计学差异(P>0.05)。(3)各处理组间F1代雌性大鼠出生后至哺乳期体重存在统计学差异(P<0.001);各处理组间F1代雌性大鼠青春期前体重存在统计学差异(P<0.05),与对照组相比,2mg/kg剂量组雌I性大鼠体重升高(P<0.05),50mg/kg剂量组降低(P<0.05);各处理组间F1代雌性大鼠青春期至性成
8、熟期体重存在统计学差异(P<0.05),与对照组相比
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