出生前dehp暴露对子代雄性大鼠生殖系统发育和功能的影响

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1、分类号：R13学校代码：10062密级：学号：2012602100硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：出生前DEHP暴露对子代雄性大鼠生殖系统发育和功能的影响TITLEEffectsofprenatalDEHPexposureonreproductivesystemdevelopmentandfunctionofmaleoffspringrats一级学科：公共卫生与预防医学二级学科：劳动卫生与环境卫生学论文作者：张钰指导教师：孙增荣教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R13学校代码

2、：10062密级：学号：2012602100学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：出生前DEHP暴露对子代雄性大鼠生殖系统发育和功能的影响TITLEEffectsofprenatalDEHPexposureonreproductivesystemdevelopmentandfunctionofmaleoffspringrats一级学科：公共卫生与预防医学二级学科：劳动卫生与环境卫生学论文作者：张钰指导教师：孙增荣教授导师组成员：孙增荣天津医科大学研究

3、生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供

4、查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要目的：探讨出生前较低剂量DEHP暴露对子代雄性大鼠生殖系统发育和功能的影响及其可能的作用机制。方法：40只健康SD孕鼠随机分为4组，分别为对照（玉米油）组和2mg/kg、10mg/kg和50mg/kgDEHP染毒组，每组10只。自G14至G19，每天灌胃染毒。孕鼠从G0至分娩，每天早上称重，并记录孕鼠孕期。孕鼠分娩

5、后，测量雄性幼鼠的体重和肛门生殖孔距离（AGD）；此后雄鼠每周测量体重和AGD，断乳后每天观察睾丸下降情况。雄鼠第十周龄时，每窝随机选取1只，每组8只断头处死，取血分离血清，并摘取生殖器官和其他主要脏器，观察各脏器的外观形态，测量其脏器系数。其余雄鼠继续喂养到第十二周龄时，每窝随机选取1只，每组10只进行性行为实验。采用放射免疫分析法测定雄鼠血清睾酮、孕酮、雌二醇和黄体生成素的含量。提取睾丸间充质细胞的mRNA，逆转录成cDNA后采用荧光实时定量PCR分析睾丸甾体类激素合成酶相关基因及胰岛样因子3（insl3）和过氧

6、化物酶体激活物增殖受体γ（PPARγ）的基因表达水平。结果：1.染毒后孕鼠外观无异常，各组孕期和妊娠增重间的差异无统计学意义。2.新生雄鼠10mg/kg和50mg/kg暴露组的平均体重低于对照组，2mg/kg暴露组的平均AGD高于对照组。3.10mg/kg和50mg/kg暴露组的睾丸下降平均日龄与对照组相比出现延迟；各组体重从出生第一周到第八周间的差异有统计学意义，10mg/kg与50mg/kg暴露组的平均体重要低于对照组；出生后到青春期，10mg/kg与50mg/kg暴露组AGD均低于对照组；2mg/kg组前列腺的

7、脏器系数高于对照组。4.2mg/kg组与50mg/kg暴露组骑跨和射精能力低于对照组。5.成年子代雄鼠各组血清睾酮、孕酮和黄体生成素含量之间的差异无统计学意义，50mg/kg暴露组雌二醇含量出现下降。10mg/kg暴露组3β羟化酶（3β-HSD）和胰岛素样因子3（insl3）的基因表达水平低于对照组。结论：1.出生前10mg/kg和50mg/kg剂量DEHP暴露对子代雄鼠的体重和AGD在不同发育阶段有不同影响，具体机制还有待进一步研究。2.出生前2mg/kg剂量DEHP暴露对子代雄鼠生殖系统的生长发育可能具有低剂I量

8、效应。3.出生前2mg/kg和50mg/kg剂量DEHP暴露会对子代雄鼠的性行为产生影响，使其交配能力减弱。4.出生前50mg/kg剂量DEHP暴露使雄鼠血清雌二醇含量出现下降。5.出生前10mg/kg剂量DEHP暴露会使成年雄鼠睾丸组织甾体类激素合成关键酶3β羟化酶及胰岛素样因子3基因表达水平下降，但是该基因表达水平变化与血清甾体激素水平的关