中缅边境间日疟原虫青蒿琥酯敏感性研究

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1、分类号R392密级学校代码10367UDC614.5编号学号20125331013中缅边境间日疟原虫青蒿琥酯敏感性研究InVitroSensitivityofPlasmodiumvivaxtoArtesunateinChina-MyanmarBorder论文类别：学术研究型作者姓名李倩指导教师姓名方强申请学位级别硕士学位授予单位蚌埠医学院学科专业病原生物学研究方向感染与免疫论文答辩时间2015年5月学位授予日期2015年6月答辩委员会主席：高琪论文评阅人：2015年5月硕士学位论文论文题目：中缅边境间日疟原虫青蒿琥酯敏感性研究InVitroSensitivi

2、tyofPlasmodiumvivaxtoArtesunateinChina-MyanmarBorder研究生姓名:李倩指导教师:方强学科专业:病原生物学研究方向:感染与免疫论文工作时间:2013年5月至2015年3月学位论文原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行实验研究工作所取得的成果，本论文中不包含其他人已经发表或已经获取得的研究成果。在本论文撰写中所引用其他研究者的研究内容和成果时已在论文中给予特别标注和明确说明。对本论文的实验研究以及论文撰写过程中给予帮助和建议等贡献的其他人士，也已作了致谢说明。本人完全理解本声明的法

3、律责任，以及所涉及的结果将由本人承担。学位论文作者签名：日期：2015年6月2日关于学位论文著作权的共享声明根据《中华人民共和国著作权法》和《高等院校知识产权管理条例》，本学位论文，题目：中缅边境间日疟原虫青蒿琥酯敏感性研究，是研究生在导师指导下完成的职务作品，得到蚌埠医学院相关部门科室的物质技术和经费支持，因此，本学位论文的著作权由研究生，导师和蚌埠医学院三方共同享有，均享有署名权和使用权等权益；本学位论文成果归属蚌埠医学院。根据国家学位授予条例，学校对本学位论文有使用权，包括保存本学位论文；因教学和科研的目的，保留在图书馆被查阅或借阅；学校可根据国家规定

4、将本学位论文送交国家有部门保留和使用。学校在公布本学位论文的全部或部分内容时，应保障研究生和导师的署名权等权益。研究生和导师在公开发表本学位论文的全部或部分内容时必须保障学校的署名权等权益，即在发表论文时蚌埠医学院及相关部门科室应署名为作者单位。声明人完全理解本声明的法律责任。研究生签名：导师签名：日期：15年6月2日目录1．中文摘要……………………………………………………………………12．英文摘要……………………………………………………………………33．论文正文引言…………………………………………………………………………5材料与方法………………………………

5、…………………………………8结果…………………………………………………………………………21讨论…………………………………………………………………………324．结论…………………………………………………………………………355．参考文献……………………………………………………………………366．致谢…………………………………………………………………………407．附录附录A英中文术语缩略语对照表………………………………………41附录B主要试剂配制…………………………………………………42附录C个人简历……………………………………………44附录D综述………………

6、…………………………………………45中缅边境间日疟原虫青蒿琥酯敏感性研究中文摘要目的：调查中缅边境间日疟原虫青蒿琥酯敏感性及敏感性程度与其可能相关分子标志物Pvcrt-o、Pvmdr1基因多态性的关系。方法：(1)采集疟疾患者血样，将经过镜检和PCR鉴定确认为间日疟病人血样进行短期体外培养后，用微量法检测间日疟原虫对青蒿琥酯的药物敏感性，并计算各间日疟原虫样本的青蒿琥酯IC50值。（2）采用PCR扩增间日疟原虫转运蛋白（Pvcrt-o）基因片段、产物测序，与野生型Pvcrt-o基因（AF314649）进行比对，分析其多态性。（3）比较Pvcrt-o、Pvmd

7、r1各突变型样本青蒿琥酯IC50值与野生型样本青蒿琥酯IC50值的差异。结果：(1)37例中缅边境间日疟原虫青蒿琥酯IC50值分布于0.1196-11.0300nM区间，其95%置信区间（95%CIofgeo.Mean，95%CI）为2.172-4.271nM，IC50的几何均数（Geometricmean）为3.045nM，中位数（Median）为3.468nM，高于文献报道的印度尼西亚、韩国、中国中部间日疟原虫青蒿琥酯IC50值。(2)上述37例间日疟原虫青蒿琥酯敏感性检测样本Pvcrt-o基因PCR扩增并测序成功后，经与野生型Pvcrt-o基因（AF3

8、14649）比对分析，发现5例携带R317W突变，突