丙戊酸抑制人肺癌细胞h1299增殖作用与机制研究

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1、系１々ｕ、考如‘ＳＯＯＣＨＯＷＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ＇山．．：ｊ：一．一；沁．ｍ矜．等同等学力人员硕学位论文Ｉ＾ＩＩ＾胃论文题目丙戊酸抑制人肺癌细胞Ｈ口９９增殖作用Ｈ与机制研究硏究生姓名罗恒指导禱姓名杨金铭、张煙专业名称药学研究方向肿鶴理学Ｉ学位论文独创性声明本人郎重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下独立进，行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写巧的研究成果，也

2、不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用巧的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体均已在女中明确方式标明。本人承担本声明的法律，责任。论文作者签名：絮悼日期：魏学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，郎：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论女电子女档的内容和纸质论文一的内容相致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社）、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子女

3、档，允许论女被查阅和借阅，可ｋ乂采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可Ｐ乂将学位论渉文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。本密论文口学位论文属非涉在年＿月解密后适用本规定。论密论文□文作者签名：野巧曰期：办而広．ＩＩ７／Ｊ导师签名：银以曰期：ｉｒ．＾３麥丙戊酸抑制人肺癌细胞H1299增殖作用与机制研究中文摘要丙戊酸抑制人肺癌细胞H1299增殖作用与机制研究中文摘要肺癌已成为危害人类生命健康的主要疾病之一，其发病率与死亡率逐年上升。绝大多数肺癌患者就诊时肺癌细胞已发生转移

4、，失去手术的机会，只能进行化疗与放疗处理。化疗是肺癌临床治疗的主要手段之一，但在治疗过程中肺癌细胞极易产生耐药性，尤其是细胞周期特异性化疗药物。以细胞周期调控为切入点的治疗策略已成为肺癌临床研究的热点之一。但肺癌细胞周期调控确切机制还未完全阐明，因此，开展肺癌细胞周期调控机制及其干预策略的相关研究不仅具有重要的理论意义，还具有重要的临床应用价值。丙戊酸（Valproicacid，VPA）是一种抗癫痫药物，临床上主要是以钠盐的形式（丙戊酸钠）存在。近年研究表明VPA还具有一定的抗肿瘤作用，但VPA抗肿瘤作用的确切机制还有待深入阐明

5、。本项目以肺癌细胞周期调控为切入点探讨丙戊酸对肺癌细胞增殖的影响及其内在的分子机制，从而为丙戊酸临床抗肿瘤治疗提供理论依据。本项研究通过MTT法检测细胞增殖、流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡、荧光定量PCR检测相关基因mRNA的表达、BCA法定量检测蛋白质浓度、Westernblot检测相关蛋白表达。我们研究发现VPA可以抑制肺癌细胞株H1299的增殖，阻滞细胞于G1/G0期，诱导细胞凋亡，并且这些作用在实验涉及的范围内具有一定浓度和时间依赖性；我们研究还发现VPA处理H1299细胞后的p21mRNA水平和蛋白表达明显上调，CC

6、ND1/2蛋白表达水平明显下调。以上结果提示VPA可能通过上调p21表达和下调CCND1/2表达来调控细胞周期，抑制肺癌细胞增殖、诱导凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。关键词:丙戊酸；肺癌细胞H1299；细胞周期；p21；CCND1/2作者：罗恒指导教师：杨金铭教授张熠副教授I英文摘要丙戊酸抑制人肺癌细胞H1299增殖作用与机制研究EffectofValproicacidonproliferationofhumanlungcancerH1299anditsmechanismAbstractLungcancerhasbecomethemo

7、stcommonlethalmalignantdisease.Thevastmajorityofpatientsmissedthechanceofsurgicaltherapybecausemanyofthemdiagnosedatanadvancedstage.Chemotherapyrepresentsatraditionalmethodinthetreatmentoflungcancer.Nevertheless,acquiredresistancetothesedrugslimitsthetherapeuticeffec

8、tofthistraditionaltherapy,especiallythepatientsweretreatedwiththecellcyclespecificagents.Identifyingnewstrategieswhichregulatecellc