三种化疗方案对不同分期的小细胞肺癌患者髓源抑制细胞分化的影响

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1、三种化疗方案对不同分期的小细胞肺癌患者髓源抑制细胞分化的影响Threechemotherapytosuppresstheinfluenceofthedifferentstagesofcelldifferentiationofmyeloidorigininpatientswithsmallcelllungcancer作者姓名：李珂专业名称：内科学指导教师：米东辉教授学位类别：医学硕士答辩日期：2015年5月28日临床医学科学硕士指导教师小组成员名单姓名职称轮转科室米东辉教授呼吸内科谭平教授呼吸内科陈志营副教授呼吸内科王静副教授呼吸内科闫明洲教授心血管内科前言小细胞肺癌是一种发病

2、率不高，主要发病人群在男性中老年的一种肺恶性肿瘤疾病。以目前学术认定来看，小细胞肺癌是一种对化疗敏感、手术治疗效果不佳、生存期限一年不超过5%的极恶性肿瘤。现已知的观点是该疾病和长期大量的吸烟史有关，但是在近些年的大量研究可以表明，在小细胞肺癌的发展过程中，常常可以检测到髓源抑制细胞的存在。由于大量的髓源抑制细胞的存在，因此机体免疫能力将受到影响，T细胞的作用受到了极大程度的抑制，同时多种免疫细胞也受到了一些髓源抑制细胞的影响，这就构成了肿瘤免疫逃逸机制的关键。导致了机体对肿瘤发展过程中的限制出现了大量的问题，从而引起了肿瘤在发展的过程中由于缺少限制而引起失控，最终引起患者因

3、肿瘤的存在而死亡。本研究将就髓源抑制细胞的存在而展开一定实验，通过对化疗药物的选择，确定出不同的化疗方案对机体产生髓源抑制细胞的数量的多少，并得出这种实验原理的机制。I中文摘要研究背景:肺癌是当前世界范围内最常见的恶性肿瘤，手术治疗联合放化疗还是目前治疗肺癌的方式，但事实上，绝大多数肺癌患者在就诊时或临床确诊时就已经失去了手术治疗的机会，而其中一部分患者，即便进行了手术治疗，仍然存在较高的转移和复发率。因此，在肺癌的治疗手段上需要一种更有效的方法。近年来，肿瘤的生物免疫治疗方法出现在临床应用当中，它可以提高肿瘤患者的抗肿瘤免疫功能。免疫和肿瘤之间关系密切、藕断丝连，免疫在一方

4、面在肿瘤的形成过程中起到了一定作用，如预防肿瘤的形成并形成免疫监视等；但是在慢性炎症等慢性过程的时候，由于其重要的免疫学特性，髓系抑制细胞参与重要的称为肿瘤的免疫抑制和免疫逃逸机制的过程，是影响生物免疫治疗的一个重要因素。随着对肿瘤微环境钻研的深入，髓源抑制细胞（MDSCs）在肿瘤患者外周血和组织中的比例显著高于正常人，是参与免疫抑制和免疫逃逸从而影响肿瘤治疗效果的主要因素之一。目的:目前已有许多关于MDSCs的研究，根据表面标记物可以把它分为单核系和粒系，并发现了不同类型肿瘤的髓源抑制细胞的表型和分布数量存在差异。已有的研究发现髓源抑制细胞在各类型的恶性肿瘤中都有异常聚集，

5、并与患者的预后息息相关。本研究则标记MDSCs上的+++CD14/CD33/CD11b抗体，运用流式细胞仪对III、IV期小细胞肺癌患者化疗前后外周血中单核及粒细胞的百分比检测，分析不同的化疗方案对不同II分期的小细胞肺癌患者髓源抑制细胞分化的影响，研究化疗方案与预后是否相关，并进一步探讨其临床意义。方法:1.选取吉林省长春市吉林大学中日联谊医院呼吸内科2013年10月-2014年11月期间就诊并采用不同化疗方案的小细胞肺癌III期、IV期患者80例，病理学均已明确小细胞癌的诊断（详见论文后附图1、2）。平均分成八组，每组10人，选取正常健康人群10例。将这些人群统一编号成A

6、、B、C、D、E、F、G、H、I，这些组中A、B、C、G患者为III期、D、E、F、H为IV期，I组为健康人群，A、D两组为EP方案；B、E两组为TP方案；C、F两组均有化疗禁忌症；G、H两组为TP+EP。+++2.通过对这些人群中外周血的采取、对以上人群的CD11b、CD14、CD33进行标记，通过流式细胞仪进行检测，可对肿瘤患者用药前后的髓源抑制细胞的含量进行分析，对健康人群中髓源抑制细胞的含量进行分析。最终对采集来的数据进行有效的归纳总结和处理。对分组采集后的结果通过卡方检验、t检验以及平均数±标准差的办法进行统计学的量化。并对统计的结果进行比对确定髓源抑制细胞和小细胞

7、肺癌之间的关系、髓源抑制细胞和EP化疗方案之间的关系、髓源抑制细胞和TP化疗方案之间的关系、不同分期的小细胞肺癌与TP化疗方案之间的关系、不同分期的小细胞肺癌与EP化疗方案之间的关系、TP化疗方案与EP化疗方案之间的关系、髓源抑制细胞与正常人之间的关系。结果:1.EP方案在小细胞肺癌III期患者的效果较明显III2.TP方案在小细胞肺癌IV期患者的作用效果较明显3.两种方案联合后数值并没有出现明显的变化4.通过肿瘤人群与正常人群的对比，髓源抑制细胞的含量可与肿瘤的发生发展过程有着密切的联系（P<0.05