topoⅱα在膀胱癌中的表达及其与蒽环类药物疗效的关系

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1、分类号：R737.14学校代码：10062密级：学号：2012602348硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：TopoⅡα在膀胱癌中的表达及其与蒽环类药物疗效的关系TITLETheRelationshipbetweenExpressionofTopo-isomeraseⅡαandEfficacyofAnthraclinesinPatientswithBladderCancer一级学科：临床医学二级学科：外科学泌尿外论文作者：邢力永指导教师：刘利维天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：

2、R737.14学校代码：10062密级：学号：201260348学位类别：科学学位□√专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：TopoⅡα在膀胱癌中的表达及其与蒽环类药物疗效的关系TITLETheRelationshipbetweenExpressionofTopo-isomeraseⅡαandEfficacyofAnthraclinesinPatientswithBladderCancer一级学科：临床医学二级学科：外科学泌尿外论文作者：邢力永指导教师：刘利维导师组

3、成员：刘春雨天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩

4、印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的膀胱癌（bladdercancer，BC）是泌尿系统恶性肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一，膀胱癌发病率位居世界人群中全身系统恶性肿瘤的第九位，近年来，随着技术与科学的不断进步和发展，非肌层浸润性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术后在早期及时给予膀胱灌注蒽环类药

5、物治疗已作为一种首选治疗方案，然而，对于监测病人对蒽环类药物的敏感性尚待进一步解决。蒽环类药物作为一种细胞周期非特异性化疗药物，其作用原理是通过作用于DNA拓扑异构酶（DNAtopoisomerase），形成稳定的药物-酶-DNA可逆性复合物，从而阻碍DNA的自身修复过程，最终抑制肿瘤细胞增长。拓扑异构酶Ⅱα（topoisomeraseⅡα，TopoⅡα）是蒽环类药物的一个重要作用分子靶点，TopoⅡα基因位于17号染色体的q12-21，该基因与Her-2基因位置相邻。它是一种通过调节DNA空间结构而控制DNA生

6、理功能的关键酶，同时具有DNA内切酶和DNA连接酶的双重作用，对DNA的自身修复、基因重组、复制及转录均具有重要作用。TopoⅡ抑制剂可通过直接作用于TopoⅡ或与DNA单链结合影响TopoⅡ功能从而达到抗肿瘤的目的。本研究采用分支DNA-液相芯片技术检测TopoⅡαmRNA在非肌层浸润性膀胱癌患者中的表达情况，研究分析TopoⅡα在膀胱癌患者中的表达及其与蒽环类药物膀胱灌注化疗效果敏感性的关系，旨在为临床上膀胱癌患者术后辅助化疗提供个体化治疗方案。材料与方法本实验研究临床病例资料均源自天津医科大学第二医院泌尿外

7、科2012年1月~2014年10月pT1期非肌层浸润性膀胱癌行TUR-BT术切除的新鲜组织标本（术后24h内收集）且临床病例资料齐全者40例。男29例，女11例；年龄为31~86岁，平均60.15±12.39岁。依据WHO2004膀胱癌分级标准，其中低级别乳头状尿路上皮癌21例，高级别乳头状尿路上皮癌19例；按照TNM分期，40例患者均为pT1期。本研究中40例患者术后均采用蒽环类药物（每周进行吡柔比星注射液30mg膀胱灌注治疗，共8周，后改为每月吡柔比星注射液30mg膀胱灌注治疗，共8月，总计1年）行膀胱灌注化

8、疗，术后随访时间12月，失访1人，失访率为2.5%，其中复发病例9例。I天津医科大学硕士学位论文本实验研究选用分支DNA-液相芯片技术检测TopoⅡαmRNA的表达。结果判定：TopoⅡαmRNA在膀胱癌组织中检测表达率0~25%为低表达，25%~75%为中表达（其中25%~50%为中低表达，50%~75%为中高表达），75%~100%为高表达。本研究中40例患者检测结果