topoⅱα在乳腺癌中表达和蒽环类药物敏感性研究

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1、TopoIIa在乳腺癌中表达和葱环类药物敏感性研究［摘要］目的探讨乳腺癌组织中TopoIIa的表达及其与一线应用蔥环类药物化疗疗效的关系。方法应用免疫组化法检测TopoIIa在63例乳腺癌组织中的表达并分析其意义。结果TopoIIa在乳腺癌组织中的阳性表达率为73.0%oTopoIIa的阳性表达与年龄、肿瘤大小、位置、有无腋窝淋巴结转移及ER、PR的表达无明显相关性(P>0.05),而与Her-2的表达有关(P=0.026),且呈正相关性。应用蔥环类药物化疗的患者中，TopoIIa阳性表达者有效率是TopoIIa阴性表达者的3.077倍(P=0.03

2、2)oTopoIIa阳性表达组的无病进展期较TopoIIa阴性表达组明显延长。结论TopoIIa的表达对乳腺癌患者化疗药物的选择及预后的判断具有重要的指导价值。［关键词］乳腺癌；DNA拓扑异构酶IIa;免疫组织化学［中图分类号］R737.9［文献标识码］A［文章编号］2095-0616(2013)18-34-04近年来，乳腺癌已成为全世界威胁女性健康的首位恶性肿瘤，其中浸润性导管癌是乳腺癌中最常见的病理类型之-O我国乳腺癌的发病率正以每年3%〜4%的增长速度上升，且呈年轻化、低龄化趋势。在乳腺癌综合治疗中，化疗占据着重要地位，而肿瘤细胞多药耐药的存在

3、往往是导致临床化疗失败的主要原因之一。DNA拓扑异构酶IIa(DNAtopoisomeraseII,TopoIIa)是介导DNA解旋的重要核酶，在DNA代谢的生命过程中起着重要作用。因为其重要的生理功能，TopoIIa已成为抗癌药物的重要作用靶点。本实验旨在通过采用SP法检测乳腺癌组织中TopoIIa的表达，分析其与各临床病理指标的相关性及临床意义，为临床乳腺癌患者的个体化治疗和预后判断提供一定的依据。1资料与方法1.1一般资料选取潍坊市人民医院肿瘤内科2008年1月〜2011年12月间经病理证实的晚期乳腺癌患者63例，病理类型均为浸润性导管癌。术后

4、应用蔥环类药物辅助化疗后复发转移的57例，首诊为晚期的6例，其中一线应用蔥环类药物化疗的21例。所有患者均为女性，年龄30〜73岁，中位年龄为48岁。1.2主要试剂及实验方法即用型鼠抗人TopoIIa单克隆抗体及SP试剂盒均为北京中杉生物技术公司产品。采用免疫织化SP法，所有标本均经10%甲醛固定，石蜡包埋，连续切片411m厚，切片常规用3%H202溶液作用20min,高压修复抗原，依次加入I抗、II抗，DAB显色，苏木素复染后封片观察。用TES代替一抗作阴性对照，用已知阳性的乳腺癌组织作阳性对照。1.3结果判定TopoIIa阳性物质呈清晰棕黄色或黄

5、色，分布于胞核内。每张切片中选择5个高倍视野，阳性细胞数220%为(+),30%；PD：基线病灶长径总和增加＞20%或出现新病灶。SD：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PDo所有病例均有可测量的目标病灶，每2个化疗周期后进行疗效评价。CR+PR为有效，PD+SD为无效。1.5统计学方法采用SPASS19.0软件，TopoIIa的表达与临床病理指标的关系采用x2检验和Fisher确切概率法。无病生存期(TTP)是指从手术之日起到疾病复发或转移的时间。应用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析和log-ranktest进行差异显著性检

6、验。a=0.05o2结果2.1乳腺癌组织中TopoIIa的表达状况2.257例术后应用薦环类药物辅助化疗后复发转移的乳腺癌组织中TopoIIa的表达及其与各临床病理指标的关系在57例术后应用蔥环类药物辅助化疗后复发转移的乳腺癌组织中，TopoIIa的阳性表达率为73.7%(42/57)。通过对TopoIIa的表达及其与各临床病理指标的关系的分析中可以看出：TopoIIa的表达与患者发病年龄、肿瘤大小、位置、有无腋窝淋巴结转移及ER、PR的表达差异均无统计学意义2.3乳腺癌患者TopoIIa表达与葱环类化疗效果之间的关系在21例一线应用蔥环类药物化疗的

7、乳腺癌患者中，对于应用含有恿环方案有效的患者，其肿瘤组织TopoIIa阳性表达明显高于无效者；TopoIIa阳性表达者应用含蔥环药物化疗有效率是2.457例术后应用蔥环类药物辅助化疗后复发转移的乳腺癌患者无病生存期(TTP)与TopoIIa表达情况的分析对57例术后应用蔥环类药物辅助化疗后复发转移的乳腺癌应用Kaplan-Meimer单因素生存分析后发现，TopoIIa表达阳性组的中位TTP为32.5个月，而TopoIIa表达阴性组的中位TTP为3讨论TopoIIa是一种调节核酸空间结构动态变化的、控制核酸生理功能的关键酶，普遍存在于多种细胞的酶类［

8、1］。TopoIIa基因位于人染色体17q21.3,存在于增殖细胞中，其表达具有周期特异性oSasano等［