fhl1在乳腺癌紫杉联合蒽环类药物新辅助化疗中预测价值

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1、军阪进修学院博上学位论文FHLl在乳腺癌紫杉联合蒽环类药物新辅助化疗中的预测价值中文摘要新辅助纯疗《Neoadjuvantchemotherapy，NCT)已经成为乳腺癌综合治疗手段中一个重要的组成部分，然而，大约有27％左右的患者不能从新辅助化疗当中真正获益。寻找能够预测化疗反应注的生物学因子，可以为箍床给不同患者施行个体化治疗提供必要的参考依据。该研究针对一个新发现的抑癌基因——F鞭Ll(fourandahalfLIMdomainsl，FHLI)进行了临床与基础研究，以期发现FHLI在乳腺癌紫杉联合蒽环类药物新辅助化疗中的

2、预测价值，为临床提供一令新的化疗反应预测性指标。本研究共分三个部分进行。第一部分，以2006年至2008年在解放军总医院普通外科接受紫杉联合葱环类药物新辅助化疗的164名患者为研究对象，回顾性分析他们的临床及病理资料，共获得67名患者化疗前、后完整配对的组织切片，为其进行FHLl免疫组化染色，运用秩争检验分析化疗前、后FHLl表达水平的改变，以及化疗前FHLl表达水平与患者临床，病理缓解率的相关性。结果发现，FHLl表达水平在化疗后明显下调；化疗前FHLl表达水平越高，化疗有效槛越低。第二部分，通过构建FHLl过量表达稳定转染

3、乳腺癌细胞株(MCF．7一FHLl)和空白载体细胞株(MCF．7．contr01)，采用生长曲线(结晶紫)方法，检测外源性FHLl对于不同药物化疗敏感性的影响；利用内源性表达少量FHLl的MCF。7细胞株和不表达FHLl的T47D细胞株，检测内源性FHLl对于不同药物化疗敏感性的影响。结果发现，无论是内源性还是外源性FHLl表迭，对乳腺癌细胞株的化疗敏感性均未见明确影响。同时发现，多西他赛(Docetaxel)对乳腺癌细胞的生长抑制作用较吡柔比星(THP)弱，亦即，乳腺癌细胞对Docetaxel的药物敏感性较之对THP的敏感性

4、低。第三部分，将MCF一7一FHLl细胞株用空白对照、Docetaxel单药、THP单药以及Docetaxel+THP联合用药四种处理方式处理后，采用WesternBlot方法分析各组细胞申FHLl表这水平的改变。结暴发现，多西他赛在使FHLl1军医进修学院博nf二学位论文表达下调中起关键性作用。综上所述，FHLl作为一个抑癌基因，其表达在乳腺癌新辅助化疗中具有重要的预测价值。乳腺癌肿瘤组织内的FHLl表达越高，化疗有效率越低，FHLl表达阴性的患者，临床有效率可达100％。此外，Docetaxel*--fv：z降低肿瘤组织中

5、FHLI的表达，可能增加肿瘤扩散和转移的机会。关键词：FHLl；乳腺癌；新辅助化疗；预测价值军医进修学院博士学位论文PredictiveValueofFHL1inBreastCancerNeoadjuvantDocetaxelandPirarubicinAgentChemotherapyAbstractNeoadjuvantchemotherapy烈CDhasbeenallimportantcomponentofmultimodalitytreatmentforBreastcancer．However，about27％ofth

6、epatientsdidnotbenefitfromthisclinicaltreatmentand,predictivefactorsofresponsewerenotdefinedyet．ThisstudywasdesignedtoevaluatethevalueofthefourandahalfLIMdomains1(FHLI)topredictresponseinstageIIandIIIbreastcancerpatientstreatedwithtaxaneandanthracyclinecombinationas

7、neoadjuvantsetting。FHL1wasregardasacancel"suppressorgeneinmosthumantumor．Thisstudywasdividedintothreepart．Firtpartofall，164patientsreceivedpreoperativePirarubicin(T船)(50me,／rn2)ini．v．infusioninD1andcombinationwithDocetaxel(75megm2)inD2every3weeksaftercoreneedlebiops

8、y．Theirclinicalandpathologicalmaterialwereretrospectivelyanalyzed，andslidesof67patientshavebeengotmatchedatlast．Clinicalandpathologicrespo