蒽环类药物PPT课件.ppt

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1、各种蒽环类药物的使用和注意事项蒽环类化疗药物是临床常用的抗肿瘤抗生素药物，主要包括阿霉素、表阿霉素等，是一类细胞周期非特异性化疗药。一般蒽环类化疗药物应用于一线或二线标准化疗方案中，经静脉给药方式应用于临床。蒽环类作为乳癌、白血病化疗中最常用的药物。【药理作用】1.嵌入DNA分子　非特异性插入相邻碱基对之间，与核糖-磷酸骨架结合，导致DNA分子局部解螺旋，并可干扰拓扑异构酶Ⅱ重新连接断裂的DNA双链，从而阻碍DNA和RNA的生物合成。2.与细胞膜结合　该作用影响了与磷脂酰肌醇激活偶联的细胞运输过程。3.脂质过氧化作用产生氧自由基　细胞色素P-450还原

2、酶（cytochromeP-450reductase）催化蒽环类药代谢的同时，使氧分子变为超氧离子和过氧化氢，它们可以使DNA单链断裂。富含超氧化物歧化酶（SOD）或谷胱甘肽过氧化物酶的组织可免受超氧离子的损伤，但肿瘤组织和心脏一般较少含有SOD。另外，心肌组织也缺乏过氧化氢酶，不能分解过氧化氢。表柔比星与阿霉素阿霉素(多柔比星)Adriamycin(Doxorubicin,ADM)【剂量与用法】静注，每次40mg～60mg/m2，3周1次。或每日20mg/m2，连续3日，间隔3周再给药。目前认为总量不宜超过450mg～550mg/m2，以免发生严重心脏

3、毒性。静脉或动脉内注射，临用前加生理盐水溶解成2mg/m1浓度。静脉滴注，加100ml～250ml生理盐水点滴。阿霉素(多柔比星)Adriamycin(Doxorubicin,ADM)用于乳腺癌：FAC（多西他赛+多柔比星+环磷酰胺）方案、TAC（5-Fu+多柔比星+环磷酰胺）等方案主张50mg/m2。AC-多西他赛方案、AC方案、AC-紫杉醇、密集AC-密集紫杉醇（2周方案）等方案主张60mg/m2。CAF方案（5-Fu+多柔比星+环磷酰胺）28天1周期，共6周期多柔比星30mg/m2ivd1、d85-Fu500mg/m2ivd1、d8环磷酰胺100mg

4、/m2POd1-d14不良反应1.心脏毒性可导致严重的心肌损伤和心力衰竭，心肌损伤程度与剂量有关，总量在500mg/m2以上者可多见。与放射治疗或与丝裂霉素合用，会加重心脏毒性。防治方法：①用药前后要测定心脏功能，监测心电图、超声心动图、血清酶学等。②总量应控制在500mg/m2以下。③与自由基清除剂维生素E、解救剂ATP、辅酶Q10维生素C等并用。④在进行纵隔或胸部放疗期间禁用本药，以往接受过纵隔放射治疗者，或与MMC、DTIC、MTX等连续用药时，每次用量和总剂量亦应酌减。停药指征：①EKG显示诸如室上性心动过速、P波低平、ST段降低、心律失常、房性或

5、室性早搏。②继发性弥漫性心肌病变、充血性心力衰竭。不良反应2.剂量限制性毒性为骨髓抑制，白细胞、血小板减少和贫血，常见粒性和淋巴性细胞减少，给药后10～15天降低到最低点，大约3周恢复正常。3.胃肠道反应恶心、呕吐、口腔粘膜炎、食欲不振，可对症处理。4.敏感肿瘤在初次应用ADM时，可因大量瘤细胞破坏而致高尿酸血症，引起关节疼痛或肾功能损害。应嘱病人多饮水，适当应用别嘌醇，必要时查血清尿酸或肾功能。不良反应5.皮肤反应色素沉着、皮疹、脱发。首次用药后第2-4周开始脱发，停药后3—5个月内头发重新长出。6.其他肝肾功能损害、乏力、发热、出血、静脉炎。用药不慎外

6、漏而引起局部组织坏死等。用药后尿可呈红色。7.ADM在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。注意事项1.本品能透过胎盘，故孕妇及哺乳期均禁用。2.老年患者、2岁以下幼儿或原有心脏病者要特别慎用。肝功不良者应减量或慎用。3.过去曾用过足量柔红霉素或阿霉素者则不能再用本药。4.本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但一般不用于鞘内注射。5.注射勿使ADM漏出血管外。6.ADM与其他抗肿瘤药物联用时，不能在同一注射器内混用。概述表柔比星（EPI，epirubicin)属蒽环类抗肿瘤药;作用机制为直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA形成，

7、可抑制DNA和RNA的合成，属细胞周期非特异性药物；抗瘤谱为最有效的抗肿瘤药物之一，对多种实体瘤有抑制作用，如乳腺癌、恶性淋巴瘤、小细胞性肺癌、胃癌、卵巢癌及头颈部癌等；阿霉素(多柔比星)表柔比星1968年第二代蒽环类药物1975年→1977年进入临床第三代蒽环类药物ADM氨基糖部分的4’羟基由顺式变成反式→立体结构变化脂溶性↑细胞渗透性↑骨髓抑制心脏毒性↓阿霉素（ADM）表柔比星（EPI）ＥＰＩ／ＡＤＭ结构理化特性Whelan等报道：在一组膀胱癌不全切除术后的病人中，比较用ADM或EPI膀胱内灌注化疗疗效；剂量：ADM50mg/50mlEPI30mg/5

8、0ml疗效：相当（58%）机理：在局部高浓度情况下，EPI更易进入