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1、河北医科大学二院血液科潘崚蒽环类化疗药物的常见副作用及防治蒽环类化疗药物的研发史1990年去甲氧柔红霉素1979年吡柔比星PirarubicinUmezawaetal.1975年表阿霉素EpirubicinArcamoneetal.1975年阿克拉霉素AclarubicinUmezawaetal.1968年阿霉素DoxorubicinDiMarcoetal.1963年柔红霉素DaunorubicinDiMarcoetal.吡柔比星(Pirarubicin,THP)吡柔比星，又名吡喃阿霉素，1979年由日本UmezawaH博士研制成功，为ADM的一个四氢吡喃衍生物
2、。THP、EPI、ADM分子结构式为：THPEPIADMTHPEPIADMPirarubicin（THP）Epirubicin（EPI）Doxorubicin（ADM）C32H37NO12HClC27H29NO11HClC27H29NO11HCl664.10579.99579.99反式顺式血液肿瘤(急性白血病/恶性淋巴瘤) 乳腺癌(术前/术后化疗) 泌尿系肿瘤(浅表性膀胱癌的术后灌注) 肝癌、头颈癌(介入化疗) 妇科肿瘤 胃癌等蒽环类药物的适应症蒽环类药物的作用特点直接嵌入DNA双链间和/或抑制DNA聚合酶,使细胞周期中止于G2期，抑制细胞分裂。抗癌谱广,细胞毒
3、作用强。快速进入肿瘤细胞内，细胞内药物浓度高。在肿瘤组织中浓度高，而在正常组织中浓度相对较低。THP反复多次给药,心脏组织中几乎无蓄积性。THP的细胞毒作用MatsushitaY,etal.JAntibiot1985,38(10):1408-19Kunimoto,S,etal.TheJournalofAntibiotics,1984,37(12):1697-1702THP进入肿瘤细胞的速度是ADM的170倍Kunimoto,S,etal.TheJournalofAntibiotics,1984,37(12):1697-1702THP从肿瘤细胞排出的速度低于ADM
4、Kunimoto,S,etal.TheJournalofAntibiotics,1983,36,312-317THP在正常组织和肿瘤组织中浓度比较MajimaH,etal.GanToKagakuRyoho,1986,13:542-8MasudaH,etal.GanToKagakuRyoho1985,12:1975-9藤原洁等，庆应医学，1988，65（2）：147-162THP对耐ADM细胞的细胞毒作用Kunimoto,S,etal.TheJournalofAntibiotics,1984,12,1697-1702时间(h)0.51234567824250510
5、1520浓度(g/g)THP和ADM在心脏中的浓度变化(5mg/kg)ADMTHPIguchiH,etal.CancerChemotherPharmacol1985;15(2):132-40THP和ADM在心脏组织中的蓄积性THPADM心脏中药物浓度(ug/g)最大累积剂量药物最大累积剂量(mg/m2)THP1100EPI900-1000ADM450-550Numberofcycles(DXR:60EPI:75MIT:12THP:50mg/m2)RiskofC.H.F.0.50.40.30.20THP(700mg/m2)160mg/m2550mg/m2900m
6、g/m2DoxorubicinEpirubicinMitoxantrone01234567891011121314From:HeraitP,Eur-J-Cancer,1992,28A(10):1670-1676可化疗疗程数蒽环类药物的主要副作用白细胞降低、血小板降低（剂量限制性毒性）心脏毒性（剂量累积性毒性）脱发消化道反应（纳差、恶心、呕吐）THP的毒副作用与同类药物相比在心脏毒性、脱发、消化道反应等方面明显减轻，明显提高了患者的生存质量(QOL)。机理复杂，尚未完全阐明：ATP、GTP生成↓干扰Ca++转运膜结构改变酶活性改变心脏毒性的发生机理自由基→线粒体损
7、伤→心脏毒性病理学改变光镜：心肌水肿，细胞消失，间质纤维化(局限－广泛）心肌细胞肌浆网扩张电镜：心肌纤维束缺失，Z－线断裂，纤维溶解，线粒体肿胀空泡变，肌浆网水肿断裂,心肌细胞空泡化。ECG：心律失常、ST段改变超声心动图：射血分数异常放射性核素检查：心肌扫描,血池扫描心肌活检:最可靠试用新方法：PET心脏毒性的检测方法CHF发生的高危因素年龄：<14y,>70y既往心脏病,冠心病,糖尿病和肺部病变恶性肿瘤浸润心包营养不良及恶液质胸部放射线照射药物因素：蒽环类总量：如ADM>300mg/m2;接受过CTX,丝裂霉素c,放线菌素,Paclitaxel紫杉醇,BLM
8、,达卡巴嗪等药物治疗给药
