tim-3融合蛋白的免疫干预作用及机制研究

《tim-3融合蛋白的免疫干预作用及机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、Ｉ单位代码１０４７５学号１０４７５３１２１０３３’分类号Ｒ３９２皆為义聲硕壬学位论文＾ＷＴ－ｉｍ３融合蛋白的免疫干预作用及机制研究Ｉ１学科、专业：基础医学、免疫学ｍ研究方向：分子免疫学申请学位类别：医学硕±申请人：于佳巧。指导教师：马远方教授韩根成研究员二〇－五年五月祖关于学位论文独创声明和学术诚信承诺本人向河南大学提出硕去学位申请。本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文中特别加＂说明、标注和致谢的地

2、方外，论文中不紅括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不达括其一他人为获得任何教育、科研机构的学位或巧书而使用过的材料。与我同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在此本人郑重承谣：所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为，文责自负。■隹学位申请人（学位论文作者）签違；气２０１Ｓ年Ｓ月目关于学位论文著作权使用授权书本人经河南大学审核批准授予硕壬学位作为学位论文的作者，本人完全了解并同意河南大学有关保留、使用学位论文的要求、，即河南大学有权向国家图书馆科研信息机构、数据收集机构和本校图书馆等提供

3、学位论文（纸质文本和电子文本）从供公么检索、查阅。本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的，可＂采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学位论文（纸质文本和电子文本）。（涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书）学位获得者（学位论文作者）签違：开洁禹２０１年月曰学位论文指导教师签違：嚴—２０１年／月／知ROLESOFTIM-3FUSIONPROTEININIMMUNEREGULATIONANDTHEUNDERLYINGMECHANISMADissertationSubmittedtothe

4、GraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByYuJiahuiSupervisor:Prof.MaYuanfangA.R.HanGenchengDateMay,2015摘要背景++Tim-3起初发现表达于活化的CD4Th1,Th17,CD8Tc1细胞上，并通过负性调控上述细胞的功能维持免疫耐受。然而，随后的数据显示Tim-3在巨噬细胞、树突状细胞及自然杀伤细胞等参与天然免疫应答的细胞上也有表达，并可调节天然

5、免疫反应。Tim-3在天然免疫及获得性免疫中的重要作用使其在许多免疫相关性疾病的发病机制中具有一定的影响力。在适应性免疫方面，已有多项研究发现Tim-3在许多疾病中表达异常。多发性硬化症患者T细胞上Tim-3的表达显著降低，系统性红斑狼疮患者中有狼疮肾炎的Tim-3的mRNA水平明显低于那些没有狼疮肾炎的。这些发现表明Tim-3通路可能在自身免疫性疾病的发生发展中起重要作用。另外Tim-3也与多种肿瘤疾病相关。在大量的前列腺样+本中发现，从前列腺上皮内瘤到局部前列腺癌再到转移性前列腺癌中CD4T细胞和+CD8T细胞上Tim-3的水平不断升高，与此相似在宫颈癌

6、及胃癌患者体内高水平的Tim-3均提示了预后较差。另外，Tim-3与感染的关系也有不少的研究。研究发现HIV-1感染个体中T细胞上Tim-3的表达水平对与HIV-1病毒载量成正相关；流感病毒感染后肺部的T细胞上Tim-3的表达增加，类似现象还有很多，如慢性丙型肝炎病毒感染和HSV感染后T细胞也发生Tim-3的表达上调。在Tim-3与疾病的研究中发现其也与天然免疫细胞有关。研究发现在小鼠免疫诱导+的实验性自身免疫性脑脊髓炎中，在中枢神经系统浸润的CD11b单核细胞和固有小神经胶质细胞上Tim-3上调。ITP患者外周血和脾脏中的单核细胞上Tim-3的mRNA表达

7、与对照组相比显著降低。但相对于获得性免疫，疾病中Tim-3在天然免疫细胞上的表达情况尚缺乏深入研究。机制也需要进一步的探讨。基于Tim-3在多种疾病中表达失常，所以针对Tim-3采取的疾病干预策略也逐渐受到关注。例如使用Tim-3的配体galectin-9治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎，可选择地减少IFN-γ分泌细胞的数量，使疾病得到改善，暗示了Tim-3激动性抗体对自身免疫病可能有治疗作用。Chiba等人的研究表明，在皮下结肠肿瘤模型中，使用抗Tim-3抗体能增强化疗药物CDDP的抗肿瘤效果。Dardalhon和同事发现抗Tim-3单抗抑制皮下移植瘤EL4淋

8、巴I瘤的生长。R.Brad等人使用重组可溶性Tim-