tcdd宫内暴露对f1代雄鼠神经行为发育和空间记忆学习能力的影响

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1、分类号：R13学校代码：10062密级：学号：2012602096硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：TCDD宫内暴露对F1代雄鼠神经行为发育和空间记忆学习能力的影响TITLEEffectsofinterauterineTCDDExposuretoNeurobehavioralDevelopmentandSpatialMemoryandLearninginF1MaleSDratoffspring一级学科：公共卫生与预防医学二级学科：劳动卫生与职业卫生学论文作者：刘亚男指导教师：汤乃军教授天津医科大学研究生院二零一五年四月分类

2、号：R13学校代码：10062密级：学号：2012602096学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：TCDD宫内暴露对F1代雄鼠神经行为发育和空间记忆学习能力的影响TITLEEffectsofinterauterineTCDDExposuretoNeurobehavioralDevelopmentandSpatialMemoryandLearninginF1MaleSDratoffspring一级学科：公共卫生与预防医学二级学科：劳动与职业卫生论文作者：刘亚男指导教师：汤乃军教授天津

3、医科大学研究生院二零一五年四月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向

4、国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要研究目的：以TCDD为代表的二噁英是典型的环境内分泌干扰物，二噁英可透过胎盘屏障，由胎盘及乳汁进入胚胎及婴儿体内，引发宫内及哺乳期二噁英暴露。世界卫生组织2012年的文章指出，环境内分泌干扰物可对儿童早期发育产生不良影响，不仅包括引起隐睾、尿道下裂、青春期提前，还可影响儿童神经系统发育，对智力、行为和情感造成不良影响。健康与疾病的发育起源理论(De

5、velopmentalOriginsofHealthandDisease,DOHaD)指出，宫内敏感时期及出生早期暴露于干扰，会改变器官功能与结构编码(重新编码)，进而引发暴露个体以后生命过程中发生行为学习障碍。本实验希望就宫内暴露于环境内分泌干扰物TCDD对子代神经系统发育及记忆学习能力的影响进行探究，同时对造成这些影响的机制进行一定的探索。研究内容和方法：本研究主要探讨TCDD宫内暴露对F1代雄鼠神经系统发育、神经行为及空间记忆学习能力的影响，主要内容总结如下。1.TCDD宫内暴露实验动物模型的建立：Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠)适

6、应性饲养一周后合笼交配，阴栓出现即认为交配成功，并记为孕期第0天(GD0)。将孕鼠随机分为两个TCDD剂量组（剂量分别为200,800ng/kgbw）和溶剂对照组（玉米油+DMSO）。于孕期第8-14天(GD8-14)每日定时灌胃染毒。雄性子鼠出生后21天(PND21天)离乳分笼，并继续饲养，直至雄鼠达到成年期(PND90)。2.F1代雄鼠出生早期神经行为发育评价：F1代雄性仔鼠于PND5天接受早期神经行为发育测试，同时观察并记录其开眼时间。早期神经行为学测试包括：平面翻正实验、悬崖回避实验和负趋地性实验。此外在PND10-PND15天期间，持续对雄

7、鼠开眼情况进行观察并记录每只雄鼠的开眼时间，直至所有雄鼠均开眼为止。3.成年F1代雄鼠Morris水迷宫实验：F1代雄鼠继续饲养至出生后90天(PND90)时，进行Morris水迷宫(MorrisWaterMaze)测试，以评价宫内TCDD暴露对子代雄鼠成年时空间记忆及学习能力的影响。根据Nature推荐的实验流程，水迷宫实验为期6天，1-5天为定位巡航实验，第6天为空间探索实验。定位巡I天津医科大学硕士学位论文航实验中，受试大鼠每天接受4次训练，记录各实验大鼠逃避潜伏期、累积路程、各象限停留耗时、各象限路程等指标。第6天记录受试动物穿越原平台次数、

8、目标象限耗时及路程。同时试验还对大鼠游泳策略进行评价分析。4.F1代成年雄鼠血清激素水平检测：本实验采用直接