孕期农药暴露对后代出生结局和神经发育的影响

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1、上海交通大学博士学位论文孕期农药暴露对后代出生结局和神经发育的影响作者姓名：丁国栋学号：0107229171院系：医学院／新华医院学科专业：儿科学指导教师：田英教授答辩日期：2013年4月2013年3月删I[MIJJHMIIIlUJY2351534孕期农药暴露对后代出生结局和神经发育的影响作者姓名：丁国栋指导老师：田英教授指导小组成员：高宇副教授盛晓阳主任医师江帆副主任医师学科专业：儿科学研究方向：环境与儿童健康培养单位：上海交通大学申请学位：博士学位资助基金：国家自然科学基金(81172625)关键词：有机磷农药；拟除虫菊酯农药；出生结局；神经发育；儿童2013年3月

2、EffectsofPrenatalExposuretoPesticidesonBirthOutcomesandChildren’SNeurodevelopmentNameGuodongDingStudentID0107229171AdvisorProfessorDr．YingTianGuideTeamAssociateProfessorDr．YuGaoSubjectResearchAreaProfessorDr．XiaoyangShengAssociateprofessorDr．FanJiangPediatricsChildren’SEnvironmentalHealt

3、hTrainingInstitutionShanghaiJiaoTongUniversityApplicationDegreePh．D．SupportFundNationalNaturalScienceFoundationofChina(Grant81172625)Keywordsorganophosphatepesticide；pyrethroidpesticide；birthoutcome；neurodevelopment；childrenMarch，2013上海交通大学2010级博士学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师

4、的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：丁国栋■歹飞西毕‘幽·3，；一r日期：2013年3月25日上海交通大学2010级博士学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数

5、据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于／不保密妊(请在以上方框内打“√’’)学位论文作者签名：了芦l瑟缸指导教师签名：日期：丛I；年；旷日日期：劫房年，月多日上海交通大学2010级博士学位论文摘要目的：我国是个农药生产和使用大国，继有机氯农药在80年代初被全面禁止使用以来，有机磷农药(organophosphatepesticides，OPs)并I]拟除虫菊酯类农药(pyrethroidpesticides，PYR0就成为国内目前农业生产上应用广泛、使用量大的农药。动物实验已经提示，宫内或生

6、命早期农药暴露可显著地影响后代的生长发育和神经行为。但目前，国外内有关孕期农药暴露和儿童健康效应的相关性研究并不多见。本研究通过测定孕母尿样中农药(OPs和PYRs)的非特异性代谢产物水平，分析在该暴露水平下农药对后代出生结局和神经发育的影响及其潜在的作用机制。方法：本研究依托于一个正在进行的、建立在我国渤海莱州湾南岸半工业区的出生队列研究。于2010年9月至2011年12月期间，经过初筛在滨海医院分娩的孕妇，共有632对母婴同意并入选为本研究对象。对准备在该院分娩的孕妇进行问卷调查，收集孕妇尿液、静脉血和新生儿脐带血；记录新生儿出生结局(如体重、身长、头围、胸围、胎龄

7、)；并随访至l岁，运用格塞尔婴幼儿发育量表(GesellDevelopmentalSchedules，Gesell)从动作能、应物能、言语能、应人能4个方面进行神经发育评估。采用气相色谱一质谱串联法(GC．MS)检测母尿中OPs和PYRs非特异性的代谢产物，化学发光免疫法(CLIA)检测孕妇血清中甲状腺激素(TSH、T3、fT3、T4、iT4)水平，酶联免疫法(ELISA)检测脐带血清中脑源性神经营养因子(BDNF)含量。运用线性回归模型定量评价农药暴露对出生结局和神经发育的影响；使用Spearman秩相关从BDNF和甲状腺激素角度探索农