sphk1在骶骨脊索瘤中的表达及其与mapk通路的相关性研究

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1、[例ASOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文论文题目SPHK1在骶骨脊索瘤中的表达及其与MAPK通路的相关性研究张凯研究生姓名指导教师姓名杨惠林教授专业名称骨外科学研究方向脊柱肿瘤论文提交日期2015年5月指导小组成员：施勤教授陆俭副主任医师陈康武主治医师基金支持：江苏省骨科临床医学研究中心（BL2012004）苏州市青年科学与技术项目（KJXW2014009）SPHK1在骶骨脊索瘤中的表达及其与MAPK通路的相关性研究中文摘要SPHK1在骶骨脊索瘤中的表达及其与MAPK通路的相关性研究中文摘要第一部分SPHK1在骶骨脊索瘤中的表达及其与预后的

2、相关性目的：骶骨脊索瘤是一种容易局部复发的原发性恶性骨肿瘤。由于其对于传统的化疗和放疗不敏感，手术切除仍然是首选的治疗手段。然而，即使手术完整切除肿瘤，其复发率仍然较高。目前，研究者们已经在研究生物标志物和治疗靶点方面投入了较多的精力，但是肿瘤行为的分子机制仍然不清楚。本研究旨在研究SPHK1在骶骨脊索瘤中的表达及其临床意义，为脊索瘤的预后判断及分子靶向治疗提供参考依据。方法：在本研究中，我们通过免疫组化染色和实时定量RT-PCR的方法测定了42例骶骨脊索瘤和16例瘤旁正常组织标本中的鞘氨醇激酶1（SPHK1）的表达情况。并且进一步分析了SPHK1与临

3、床因素及患者预后之间的关系。结果：免疫组化结果显示42例骶骨脊索瘤组织标本中，69%（29/42）呈现SPHK1高表达，而在瘤旁正常组织，只有19%（3/16）高表达(P=0.001)。同时，qRT-PCR结果也显示了骶骨脊索瘤中SPHK1mRNA水平明显高于瘤旁正常组织（P<0.05）。卡方检验结果显示SPHK1高表达与肿瘤的复发和周围肌肉侵袭相关(P=0.019,P=0.005)，而与患者的性别、年龄、肿瘤的生长部位和大小无关(P>0.05)。生存分析结果表明SPHK1高表达患者持续无瘤生存时间短于SPHK1低表达患者。结论：本研究发现SPHK1的

4、mRNA和蛋白在脊索瘤中都呈过表达，与骶骨脊索瘤的侵袭和复发明显相关，它有望作为一个脊索瘤的生物学标志物和治疗靶点。关键词：骶骨脊索瘤;SPHK1;复发;预后第二部分SPHK1在骶骨脊索瘤中的表达与MAPK通路的相关性目的：脊索瘤是一种少见的来源于胚胎残余脊索组织的恶性骨肿瘤。研究表明SPHK1能够调节MAPK通路来促进肿瘤的发生与发展。文献报道，MAPK通路参与了恶性肿瘤的发生与进展，而其中成员RAF-1和ERK1/2作用显著。本研究旨在检测I中文摘要SPHK1在骶骨脊索瘤中的表达及其与MAPK通路的相关性研究骶骨脊索瘤中的SPHK1与MAPK通路的

5、相关性。方法：我们通过免疫组化检测42例脊索瘤标本和16例瘤旁正常组织标本中SPHK1、RAF-1和ERK1/2的表达，并且进一步分析了SPHK1与RAF-1、ERK1/2的相关性，以及RAF-1和ERK1/2与骶骨脊索瘤临床因素的关系。结果：RAF-1和ERK1/2在骶骨脊索瘤中的表达明显高于瘤旁正常组织（P=0.008，P=0.019）。Spearman相关分析显示SPHK1的过表达与RAF-1和ERK1/2表达呈正相关（P=0.016，P=0.011），并且RAF-1和ERK1/2表达显著相关（P=0.001）。卡方检验和t检验显示，RAF-1的

6、过表达与周围肌肉侵袭（P=0.032）和肿瘤的复发（P=0.002）明显相关，与性别、年龄、肿瘤的大小和部位无关（P>0.05）。ERK1/2与肿瘤的大小相关（P=0.044），与性别、年龄、肿瘤的生长部位和复发无关。Kaplan-Meier生存分析显示RAF-1与肿瘤的持续无瘤生存期相关（P<0.005），而ERK1/2则与预后无关（P=0.961）。结论：RAF-1和ERK1/2在骶骨脊索瘤中呈高表达，二者与SPHK1表达密切相关，SPHK1可能通过调节MAPK通路来促进脊索瘤侵袭、复发。关键词：SPHK1,RAF-1，骶骨脊索瘤，ERK1/2，预

7、后作者：张凯指导老师：杨惠林教授IISPHK1在骶骨脊索瘤中的表达及其与MAPK通路的相关性研究英文摘要ExpressionofSPHK1insacralchordomaandassociationwithMAPKpathwayAbstractPartⅠExpressionofSPHK1insacralchordomaandassociationwithpatients’prognosisPurpose:Sacralchordomaisanaggressivebonetumorwithahighlocalrecurrencerate.Surgeryre

8、mainsthestandardtreatmentbecauseofitsresistance