socs3促溃疡性结肠炎肠道炎症复发的机制研究

《socs3促溃疡性结肠炎肠道炎症复发的机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、上海交通大学博士研究生学位论文SOCS3促溃疡性结肠炎肠道炎症复发的机制研究徐安涛学号：0127219144导师：冉志华教授学科专业：内科学（消化系病）资助基金：国家自然科学基金（81200280；81170362；81370508）研究方向：炎症性肠病申请学位：博士培养单位：上海交通大学医学院附属仁济医院上海市消化疾病研究所上海市炎症性肠病研究中心答辩日期：2015年4月21日ShanghaiJiao-TongUniversityDoctoralDissertationMechanismInvolvedinSuppressorofCytokineSignal

2、ing-3(SOCS3)-ContributedEarlyRelapseofUlcerativeColitisXuAnTaoStudentID:0127219144Supervisor:ProfessorRanZhiHuaSpecialty:Internalmedicine(Gastroenterology)Grant:NationalNaturalScienceFoundationofChina(81200280；81170362；81370508)ResearchDirection:InflammatroyBowelDiseaseAcademicDegre

3、e:PhDTrainingUnit:Ren-jiHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiao-TongUniversityShanghaiInstituteofDigestiveDiseaseShanghaiInstituteofinflammatoryboweldiseaseDateofDefence:April21,2015上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过

4、的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：、曰期呼年今月曰、＾／上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。□，在年解密后适用本授权书。保密＿＿本学位论文属于

5、不保密＂＂（请在上方框内打Ｖ）－ｆ学位论文作者签名：指导教师签名；曰期令Ｉ失年中月Ｖ？曰曰斯如作年＾月＾曰＾上海交通大学博士学位论文摘要摘要目的：溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）是炎症性肠病（inflammatoryboweldisease,IBD）的一种，其病因尚不明确。经免疫调节治疗患者可获得病情缓解，但多数患者出现肠道炎症的反复发作。前期研究发现，溃疡性结肠炎患者活动期及缓解期肠黏膜中细胞因子信号抑制蛋白-3(suppressorofcytokinesignaling-3,SOCS3)阳性肠上皮细胞的数量较

6、正常人肠黏膜中明显增多，进一步研究发现完全缓解期（临床缓解，内镜缓解及组织学缓解）的溃疡性结肠炎患者肠上皮细胞中SOCS3的表达量与缓解期的长短相关，即上皮细胞SOCS3表达量越高，患者缓解期越短，提示SOCS3表达量的检测有利于对疾病复发预测，肠上皮细胞SOCS3高表达可能是溃疡性结肠炎复发的危险因素。SOCS3促进溃疡性结肠炎复发分子机制的探究不仅有助于对溃疡性结肠炎致病机制的理解，而且可能为溃疡性结肠炎缓解期的维持提供新的治疗策略。近期，IL-22/STAT3信号通路在肠黏膜屏障稳态维持中的重要作用逐渐被揭示，而SOCS3是STAT3的经典靶蛋白，可反馈

7、抑制STAT3活性。溃疡性结肠炎患者缓解期肠黏膜较正常人脆弱，我们假设IL-22/STAT3信号通路在溃疡性结肠炎缓解期可能发挥重要作用，SOCS3高表达可能通过削弱该通路的黏膜保护作用促进肠道炎症的复发。方法：收集处于完全缓解期的溃疡性结肠炎患者及正常人肠黏膜组织标本，免疫组化检测标本中IL-22及IL-22/STAT3信号通路下游蛋白c-Myc,Survivin的表达。构建SOCS3真核表达载体及SOCS3稳定过表达的HCT-116,HT-29肠上皮细胞株（116-SOCS3,29-SOCS3）。CCK-8检测SOCS3过表达对IL-22促肠上皮细胞增殖作

8、用的影响。划痕实验（woundinga