rbm4α对雌激素受体α的调控机理

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1、犬遣技－大學ＤＡＬＩＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ硕士芽位论文ＭＡＳＴＥＲＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ－■■Ｉ－＂Ｍ：？．、－．－、ＲＢＭ４ａ对雌激素受体ａ的调控机理学料专业生物化学与分子生物学Ｓ３Ｍ作者姓名伍会健教授指导教师２０１５年６月９日答辩日期硕士学位论文ＲＢＭ４ａ对雌激素受体ａ的调控机理ＴｈｅＲｅｕｌａｔｉｏｎＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＥｓｔｒｏｅｎＲｅｃｅｔｏｒｂＲＢＭ４ａｇｇｐｙ作者姓名：徐飞鸿学科、专业：

2、生物化学与分子生物学８０８７学号：２１２１指导教师：伍会健教授完成日期－４－２９：２０１５犬違理工犬摩ＤａｌｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除文中巳经注明引用内容和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体巳经发表的研究成果，也不包含其他巳申请学位或其他用途使用过的成果一。与我同工作的同志对本研究所做的贡献均巳在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，

3、本人愿意承担相关法律责任。学位论文题目：ＲＢＭ４ａ对雌激素受体ａ的调控机理．作者签名：７４日期：■ｎｙ年“日钱１大连理工大学硕士学位论文摘要一乳腺癌是种发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。近年来，乳腺癌己成为危害我们一它给女性带来了极大的困扰和痛苦一广大女性朋友的重大疾病之，。半以上的乳腺癌是雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）阳性的。ＥＲａ是调控ＥＲ阳性的乳腺癌发生发展的关键性因子。ＥＲａ作为转录因子发挥作用，与其他相关的辅调节因子密不可分。这些辅一Ｒａ直ａ调节因子般可与Ｅ接或间接的相互作用，调

4、控ＥＲ在细胞中的定位、ＥＲａ的表达等等４ａ一。ＲＮＡ结合蛋白４ａ（ＲＮＡｂｉｎｄｉｎｇｏｔｉｆｒｏｔｅｉｎ４ａ，ＲＢＭ）是种新近发现的抑ｍｐｍＲＮＡ－（ｒｅｍＲＮＡ。Ｒ癌蛋白，可以通过调节ＩＥ基因前体ｐ）的可变剪接发挥抑制作用ＢＭ４ａ是ＲＢＰｓ家族蛋白，其家族成员ＲＢＭ３９可以与ＥＲａ发生相互作用，调节ＥＲａ的转录活性。ＲＢＰｓ家族结构具有很高的保守性，所以我的研究着手于ＲＢＭ４ａ与ＥＲａ相互作用的检测，探宄其中的生物学意义。本论文的主要内容包括：（１）在ＨＥＫ－２９３Ｔ细胞和ＭＣＦ７细胞中、，我们通过免疫荧光哺乳动物细

5、胞双杂交以及免疫共沉淀等实验，研究了ＲＢＭ４ａ和ＥＲａ之间的相互作用。结果表明，在细胞核内ＲＢＭ４ａ和ＥＲａ发生相互作用。（２ｌａ－ａ对ＥＲａ蛋）在Ｈｅ细胞和ＭＣＦ７细胞中’我们通过蛋白质印记实验检测了ＲＢＭ４白水平的影响，实验结果表明，ＲＢＭ４（ｘ以剂量依赖的方式下调ＥＲａ的蛋白水平，还发现ＲＢＭ４ａ能够缩短ＥＲａ的半衰期。最终我们检测到ＲＢＭ４ａ是通过促进ＥＲａ的泛素化降解降低了其蛋白水平。（３）Ｈｅ－－在ｌａ细胞和ＭＣＦ７细胞中，我们通过报告基因实验和ＲＴＰＣＲ实验，研究了ＲＢＭ４ａ对ＥＲａ的转录活性及其祀基因ｍＲＮＡ

6、水平的影响。实验结果表明，在雌激素（ｅｓｔｒｏｇｅｎｓ，Ｅ２存在的情况下，ＲＢＭ４ａ能够抑制ＥＲａ的转录活性，并下调ＥＲａ下游ＩＥ基）一因Ｃ—Ｚ）／和的ｍＲＮＡ水平ＭＴＴ。进步通过平板克隆形成实验和实验检测了ＲＢＭ４ａ对乳腺癌细胞功能的影响。结果表明，ＲＢＭ４能够抑制ＥＲａ依赖的细胞增殖的能力。一一本论文首次将ＲＢＭ４ａ与ＥＲａ联系在起，确定ＲＢＭ４ａ是ＥＲｃｔ的个负调控因子，能ａ一够抑制ＥＲ介导的乳腺癌细胞的增殖。这为进步了解乳腺癌的发生发展提供理论依据，为治疗ＥＲａ介导的乳腺癌提供了新的思路。关键词：孔腺癌；ＥＲａ；

7、ＲＢＭ４ａ；－Ｉ－ＲＢＭ４（ｘ对雌激素受体ａ的调控机理ＡｂｓｔｒａｃｔＢｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｓａｋｉｎｄｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｕｒｏｎｔｈｅｍａｍｍａｒｙｇｌａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｉｓｓｕｅ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｅａｒｓｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｓｂｅｃｏｍｅｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｏｒｄｉｓｅａｓｅｔｈａｔｈａｒｍｏｕｒｆｅｍａｌｅｆｒｉｅｎｄｓ，ｈｊ，ｙｔｏｍｅｎａｅａｔｔｒｏｕｂｌｅａｎｄｔｈｓｔｃｅｒａｒｅｅｔｒｏｅｎｉｂｒｉｎｇｓｗ

8、ｇｒｐａｉｎ．Ｍｏｒｅａｎｈａｌｆｏｆｂｒｅａｃａｎｓ