外源性雌激素对去势大鼠子宫雌激素受体α和β的影响研究

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1、浙江大学硕士学位论文外源性雌激素对去势大鼠子宫雌激素受体α和β的影响研究姓名：钱洪浪申请学位级别：硕士专业：妇产科学（生殖内分泌）指导教师：黄荷凤;金帆2003.5.12003年浙江大学硕士学位论文外源性雌激素对去势大鼠子宫雌激素受体a和B表达的影响研究浙江大学医学院2000级硕士研究生导师妇产科学钱洪浪黄荷凤教授金帆教授摘要fI背景子宫内膜癌是女性生殖道最常见的三大恶性肿瘤之一，多见于绝经后妇女，与长t～———一期痔续的雌激素刺激有关。激素替代治疗(HormoneReplacementTherapy，HRT)的使用，特别是

2、无对抗雌激素的使用使子宫内膜癌发生的危险性大大增加．但是，雌激素对子宫内膜增殖作用及致肿瘤作用的确切机制不明。雌激素对各靶器官的作用．主要是通过雌激素受体(EstrogenReceptor，ER)介导的。过去人们一直认为职只有一种存在形式，直到1995年，从大鼠前列腺cDNA文库中发现了新的ER，称为ERB．而将经典的ER命名为ERn。ERB蛋白与陬Ⅱ蛋白有高度的同源性．尤其在DNA结合区和配基结合区。研究表明ERB和ERo一样作为一种转录因子介导靶基因的表达，但是两者在不同组织器官中的分布与相对水平不同，体外试验还发现两种

3、受体与不同配体的亲和力不同，发挥的受体后生物效应及功能活性不同，有时是相反的。因此组织中ERa、ERB分布及含量的改变，将引起对不同雌激素及雌激素拮抗剂的作用效应的差异。子宫是雌激素作用的主要靶器官，子宫中同时表达ERd和ERB，ERB的作用目前尚不明，有学者认为ERB可能是ERO作用的调节剂，具有抗细胞增殖的作用，有些雌激素样作用可能是通过ERB介导的。绝经后子宫ERd、ERB的变化、激素替代对子宫ERn、ERB的影响及与子宫内膜增殖的关系国外研究结果不一致．国内尚未见相关报道。而不同雌激素制剂对子宫ERs的影响是否有差异

4、也未见相关研究。目前对雌激素制剂的选择存在一定的盲目性。倍美力和补佳乐是目前最常用的两种不同来源不同成分的HRT药物．因此，以这两个药物为代表·2003年浙江太学硕士学位论文研究外源性雌激素对子宫ERs的调节及子宫内膜增殖的影响有重要的临床意义。增殖细胞核／，／抗原(Proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)是一个判断细胞增生状况的可靠指标。y研究目的本研究以雌性sD大鼠为动物模型．观察大鼠子宫ERs的分布状况；去势后子宫ERs表达的变化；当给予不同雌激素制剂倍美力和补佳乐时．去势大鼠子宫ER

5、s亚型的变化情况；并以PCNA为指标探讨ERs亚型在子宫的表达变化及ERB／ERd比值的改变与子宫内膜增殖的关系。广，研究对象与方法40只成熟雌性sD大鼠，平均分成4组，对照组、去势组、去势+补佳k乐蕴(补佳乐组)、去势+倍美力组(倍美力组)。对照组未经干预，在动情期取子宫标本。其余3组在动情期去势，去势48天后，实验组分别给予补佳乐和倍美力灌胃，去势组同时给予生理盐水灌胃作为对照，给药12天后取子宫标本。各组标本RT—I：、CR法和Western—Blotting法分别剥定职O和职BmRNA和蛋白水平的表达，并进行相对定量

6、分析。取对照组标本石蜡切片用SP免疫组化法检测ERa和ERB蛋白，明确其组织学定位，并用H-score组织学积分对子宫各细胞成分进行半定量分析。取各组标本的石蜡切片用SP免疫组化法测定子宫内膜腔上皮和隙上皮PCNA的表达，并用PCNA标记指数进行半定量分析。子宫内膜腺上皮PCNA的表达与既o、ERB蛋白的表达、ERB／ERn的比值进行等级相关分析。结果(1)与对照组比较，去势组子宫ERⅡmRNA和蛋白的表达均上升(P<0．05)，ERBmRNA和蛋白的表达均下降(P<0．05)．mRNA和蛋白水平既B／ERn比值均下降(P(

7、0．05)。(2)与去势组比较，补佳乐上调了去势大鼠子宫ERⅡmRNA及蛋白的表达(PO．05)。倍美力上调了去势大鼠子宫职dmRNA和蛋白的表达(P0．05)。(3)倍美力组ERⅡ蛋白的表达高于补佳乐组(P

8、比值均无明显差异(P>O．05)。(4)去势组子宫内膜腺上皮和腔上皮PCNA的表达均明显低于对照组(P<0．05)，补佳乐组和倍美力组子宫内膜腺上皮和腔上皮PCNA的表达均明显高于对照组(P