pten调节的erk5信号对pc12细胞分化的影响

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1、＂单位代码１０４７５申请编号１０４７５３１２１０２５分类号Ｒ３４呵南义營硕±学位论文＇４＾＇。細＞ｉ／■．－。－和韦．ＰＴＥＮ调节的ＥＲＫ５信号对ＰＣ１２细胞分化的影晌学科、专业、生化与分子；基础医学研究方向：细胞信号转导申请学位类别：理工类硕±学位申请人：胡亚美、指胃教师．：季＾平教授箱鑽；二０—五年五月关于学位论义独立完成和内容创新的声明本人向河南大学提出巧去学位申请。本人郑重声明：所呈定的学位论丈是本人在导师的指导下独立完成的，对所

2、研究的课题有新的见解。据我所知，除丈中特别加Ｗ说巧、标泣和致谢的地方外，论丈中不包括其化人已强发表或撰写过的研究成果，也不包括其化人丸获得化何敕育、科研机拘的学位或证书而使用过的材料一。与我同工件的间事油本研究巧做的任何贡献均已在论丈中许了明鴻的说巧并表示了谢意。学位申请人（学位论丈作者左玉）签：矣＇满２０／ｙ年女月日／７＾．古强粗：：：；，品為帛．瑪藝辞＾；关于学位论文著作权使用賴权书本人结河南大学审掠批准按子巧去学化。作为学化论丈姆许者，本人完全了解并同意河南太学有关保留

3、、跋巧学扬论丈的要求，目Ｐ河無大学有权向国家图书馆、科研惊息机相、歡播收集机抵和本校图书馆提拱位论丈紙丈等学（质本和电子文本）Ｗ供公、阅人授权河众检索。本南查大宣、学出于扬展兜学校发展和进行学术流巧学术交等姆，，慕取、缩、担摘和拷影印印贝削；等复手縣秦段保冉、汇編位论丈舰克本和学（电子丈质本）。及保（涉密内容的丈学枯论后适用本按权在解密）书化获得者学丈（学位论）菩名ｊ作者：Ｊｅ、刮２０主ｓ化月／７＾论丈指教、学位名导师菩：弓＇２０Ｊｒ曰！女年（月＾PTENRegulatesP

4、C12CellDifferentiationviaERK5SignalingPathwayADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByYameiHuSupervisor:Prof.ShaopingJiDateMay,2015摘要背景神经细胞再生与分化障碍或退化涉及到许多疾病如老年痴呆、脊髓性肌肉萎缩、亨廷顿舞蹈症

5、等，PTEN和MAPKs信号在细胞生长与分化过程中起着正负调节的作用，决定着生存与凋亡、生长与分化间的平衡。作为信号转导的调节因子，PTEN是一个重要的磷酸酶也是一个重要的肿瘤抑制因子。自从PTEN在1997年作为一个抑癌基因发现后，人们对其生物学活性进行了非常广泛的研究。已知PTEN的一个最重要的活性在于调节细胞内的生长与增殖信号，抑制过强信号导致的细胞恶性增生，在信号的正负平衡方面，起着负性调节作用.PTEN不仅对磷脂具有去磷酸化活性，使IP3去磷酸化生成PIP2，抑制PI3K/AKT信号通路的活性。而且对蛋白质也

6、具有去磷酸化作用，已有研究分析表明，PTEN去磷酸化的底物氨基酸残基既包括丝氨酸和苏氨酸也包括酪氨酸。最早发现的PTEN蛋白质底物是FAK（focaladhesionkinase）。因而，PTEN又被称为双性磷酸酶。与PTEN对细胞生长的调节阴性调节相对应，MAPK家族在促进细胞生长方面属于阳性调控，在经典MAPK中，ERK5发现较晚、分子量相对较大，又称为BMK1，其由816个氨基酸构成，位于氨基末端近一半氨基酸残基构成了激酶结构域，其羧基末端包括两个脯氨酸富集区、一个核定位信号和一个近末端的自动磷酸化区域。ERK5

7、信号途径受应激信号、生长因子和细胞因子信号激活。功能范围主要涉及细胞的生长、分化和调亡。ERK5受MEKK2/3-MEK5级联激活，激活后的ERK5转位到核内，直接激活其他转录因子。因此，PTEN在细胞内可能有着广泛的底物，可能直接或间接调节ERK5的活性。而PC12细胞是大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞株，膜上有NGF受体，受生理水平NGF诱导后，它们停止分裂，长出突起，分化为具有交感神经元特性的细胞，常用于神经系统的体外研究。因此，通过本课题的研究，我们可能在PTEN对ERK5途径的各组分间对转录因子的调控中以及对神经细胞分化

8、相关基因的表达调控中发现新的治疗靶位点，对临床应用具有很大的意义。目的通过比较确定PTEN作用于Cot/Tpl-MEKK2/3—MEK5—ERK5信号通路的切入点，I即PTEN通过哪个分子的去磷酸化，下调这一信号通路的活性。而后，实验将进一步确定PTEN与靶目标分子间的作用，再利用免疫共沉淀、GST-pulldown重点分析PTE