pick1在神经元氧化应激中的作用及其分子机制

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1、分类号：单位代码；学号：川觀博士学位论文中文论文题目：在神经元氧化应激中的作用妙好助英文论文题目：申请人姓名：王亚檢指导教师：沈颖教授专业名称：生物学研究方向：神经元的信号传递分子机制所在学院：医学院论文提交日期年月PICK1在神经元氧化应激中的作用及其分子机制论文作者签名：指导教师签名：一论文评阅人双向隐名评阅人双向隐名评阅人双向隐名评阅人双向隐名评阅人双向隐名答辩委员会主席：王以政教授中国科学院神经科学研究所委员陈哲字教授山东大学委员周煜东教授浙江大学委员邵建忠教授浙江大学委员许毅教授浙江大学委员答辩日期：年月日FunctionsofPICK1inoxidativestres

2、sanditsmolecularmechanismAuthor'ssignature:Supervisor'ssignature:ExternalReviewers:AnonvmitvAnonymityAnonymityAnonvmitvAnonymityExaminingCommitteeChairperson:Prof.YizhengWangInstituteofNeuroscienceExaminingCommitteeMembers:Prof.ZhevuChenShandongUniversityProf.YudongZhouZheiiangUniversityProf.

3、JianzhongShaoZheiiangUniversityProf.YiXuZheiiangUniversityDateoforaldefence：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年）月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家

4、有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授极浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名签字日期：年；月日签字日期：芡年月日浙江大学博士学位论文致谢致谢三年半的博士学习生活虽然很短暂，但却是我人生中非常重要的阶段，临近毕业答辩之际，心里有太多的人和事需要感谢。首先我要衷心感谢导师沈颖教授，是沈老师给了我走进浙江大学神经所攻读博士的机会。感谢多年来沈老师在科研工作上给予我的悉心指导和培养，尤其在论文完成阶段，为帮助我克

5、服科研和论文的难关，多有工作至深夜。在科研之外，沈老师在生活上对我也多有照顾。总之，沈老师严谨的治学态度，敏锐的科研思维和兢兢业的工作精神更是使我受益匪浅，是我今后科研和工作中学习的榜样。衷心感谢神经所其他实验组老师在本课题上给予的指导和帮助。衷心感谢医学院成像、生化平台的老师们在本人实验上所给予的关心、指导和帮助。衷心感谢神经所的陆文、叶茂、张晶、冯永、吕心游、王娜等同学所给予的支持和帮助，使我的实验能够顺利进行，在此谨致以诚挚的谢意！特别感谢实验室的王震、谢亚军、邵舯羽、杨东、周琳、王德娟、周佳欢、马骄、张楠、李前君、王宏法等同学对我的实验和论文等各方面的帮助，有了大家的伴随

6、，我的艰辛的博士生涯才不至于那么无趣。衷心感谢本实验室周亮老师以及虞文静、王新新技术员提供的指导和帮助。感谢我的家人在读博期间对我的支持，没有他们的付出就没有我的今天，在这一刻，将最崇高的敬意献给你们！最后，感谢所有关心、支持我的朋友！浙江大学博士学位论文中文摘要在神经元氧化应激中的作用及其分子机制浙江大学医学院神经生物学博士研究生王亚楠导师沈颖教授中文搞要相关蛋白（和神经系统中的众多的神经递质受体，转运体以及酶类相互作用，同时影响了这些蛋白的细胞定位以及功能，由此引起了很大的关注。有研究表和相互作用的蛋白和很多的神经性疾病相关，例如精神分裂症、帕金森病、慢性疼痛以及肌萎缩侧索硬

7、化。然而，本身和这些疾病的关系现在还不清楚。本文研究发现小鼠的缺失会引发严重神经系统的的氧化应激，而氧化应激是同神经疾病密切相关的。这种氧化损伤主要发生在神经元中并且随着年龄增大而加剧，并伴随着小胶质细胞的激活以及炎症因子的释放。敲除小鼠的皮层以及海马神经元表现出对氧化剂的敏感以及对活性氧代谢的能力减弱，而这主要是由于谷胱甘肽合成的减少以及半胱氨酸的转运减少，同时谷胱甘肽的减少则归因于细胞表面的谷氨酸转运体的减少。在缺失的神经元中过表达可以增加表面的以及谷胱甘肽的含量。最后，本文