mir-497在肝癌血管生成与转移中的作用和机制研究

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1、分类号学号学校代码密级專肀辦农寧博士学位论文在肝癌血管生成与转移中的作用和机制研究学位申请人：闫静君学科专业：内科学（消化内科指导教师：林菊生教授答辩日期：年月DOCTORALDISSERTATIONAdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedcineTheroleofmiR-497inangiogenesisandmetastasismodulationinhepatocellularcarcinomaPh.D.Candi

2、date:YanJing-junMajor:InternalMedicine(DigestiveDiseases)Supervisor:Prof.LinJu-ShengHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430030，附件华中科技大学博士学位论文创新点概述论文题目：在肝癌血管生成与转移中的作用和机制研究学科（专业、研究方向：消化内科、肝癌论文中的主要创新点（不够可附页）本研究首次验证了多种肝癌细胞株和正常肝细胞株中的表达情况，为在肝癌研究中细胞模型的选取提供了可靠的实验依据；本研究首次揭示了对于肝癌血管生成

3、和转移的影响；本研究首次证实在肝癌细胞中可靶向从而影响肝癌的血管生成；本研究首次验证了是的靶基因，通过抑制的表达从而抑制肝癌的转移。本研究首次在动物水平验证了在肝癌发生中的作用博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况发表论文发表论文题目获奖成果名刊物名称刊物奖励级作者署序号获奖时称获奖部门别名名次间第一作者并列第一作者第二作者第四作者独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在

4、文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名曰期年月曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于保密口，在年解密后适用本授权书。不保密请在以上方框内打“本课题为本课题由国家自然科学基金“以转铁蛋白偁联纳米金为载体递送治疗肝痛的实验研究”资助目录巾文摘英文摘

5、前胃正第一部分在人肝癌细胞及肝痛组织中的表达第二部分抑制肝癌的血管生成及迁移侵袭能力第三部分抑制肝痛血管生成的分子机制第四部分抑制肝癌转移的分子机制第五部分动物实验验证抑制肝癌血管生成和转移参考友献综述附录英文缩略词表附录攻读期间发表的论文与获奖情况附录实验中所使用的主要仪器设备华中科技大学博士学位论文在肝癌血管生成与转移中的作用和机制研究华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所博士研究生：闫静君导师：林菊生教授中文摘要目的原发性肝癌（主要是肝细胞癌）是全球第二大致死性癌症，发病率呈逐年上升趋势，全球每年有，例新发病例。目前手术切除是针对早期肝癌最行之

6、有效的治疗手段。但因肝癌起病隐匿，大部分患者发现时已届晚期，丧失手术治疗时机。传统化疗药物如阿霉素、顺铂等，虽有强劲抗癌效果，但因副作用大、肿瘤靶向性差等原因从而限制了其在肝癌治疗中的应用价值。肝癌患者结局如此凄凉的主要原因还在于我们对其发病的分子机制仍知之甚少，无法实施靶向治疗。因此，探索肝癌发生发展过程中的分子事件，阐明其具体机制并开发有效治疗方式是一项十分紧迫的课题。是血管富集的实体瘤，活跃的血管生成能力和频发的转移是肝癌发生和进展过程中的两大特征，因此抑制肝癌的血管生成和转移的发生有望阻断肝癌的进展，成为肝癌治疗的突破口。是一组保守的非编码小，在转

7、录后水平调控基因的表达。研究发现表达水平的改变参与多种肿瘤发生的重要生物学过程。我们前期应用表达谱芯片筛选了肝癌细胞细胞株与原代正常肝细胞差异性表达的其中在肝癌细胞株中的表达低于原代正常肝细胞。本研究拟进一步验证的差异性表达并系统研究其在肝癌血管生成和转移过程中的功能及作用靶点。方法运用方法鉴定对肝癌和癌旁组织中的表达情况，并比较株肝癌细胞株和株正常肝细胞株中的表达差异。通过血管内皮细胞募集实验、小管生成实验、迁移侵袭实验从细胞水平探索的异常华中科技大学博士学位论文表达在肝癌血管生成和转移中的作用。利用生物信息学预测网站如、、、等数据库，预测的基因，从中筛

8、选与血管生成及转移相关的靶基因。继而釆用、、以及精确靶点验证实验，