肝癌生长、转移中的微血管生成机制论文

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1、肝癌生长、转移中的微血管生成机制论文李海民赵爱志窦科峰李开宗付由池【关键词】肿瘤转移,.freelecha-nismofangiogenesisamonghepatocellularcarcinoma（HCC）.freelalliver.METHODSVD）ofHCC，cirrhosisandnormalliveretastasisandcapsuleformationofHCC.CONCLUSIONAngiogenesismayplayanimportantroleinthemetastasisandcapsuleformationofHCC.0引言肿瘤的血管生成被

2、认为是一个小的突变细胞群转化为一个大的、呈恶性生长并具有扩散和转移能力的肿瘤的一个关键步骤［1］.现在肿瘤的血管新生已被作为一个预后指标广泛用于乳腺癌、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤、鳞状细胞癌等［2-7］肿瘤的研究，然而血管新生与肝癌病理特点，与正常肝和肝硬化之间的关系的研究，迄今为止很少.我们知道，肝癌是一个高血管质的肿瘤，恶性程度较高，在血管造影中，肝癌大多表现出高血管质的特点，因而，研究肝癌的血管生成与肝癌的发展、浸润、转移及预后的关系将有重大意义.1材料和方法1.1材料Ⅷ因子抗体和APA试剂盒购自武汉博士德公司，45例肝癌标本和21例肝硬化标本均取自1994/19

3、97年西京医院手术切除、病理诊断明确的标本，正常肝标本取自尸检标本，常规连续切片，厚度0.5μm.1.2方法采用卵白素-生物素（SABC）-过氧化酶免疫组织化学染色，操作步骤按试剂盒说明.结果判定微血管呈棕黄色，计数按Herbst等［3］人的方法进行微血管计数（microvesseldensity，MVD），由两个人用双筒显微镜进行计数，所要计数的微血管标准是:与临近微血管或其连续组织分离的、阳性着色的内皮细胞或内皮细胞丛被认为是一个独立的可被计数的微血管.先用低倍镜（50×）浏览整个切片，找出微血管密度最高的3个区域，再在这3个区域中用高倍镜（200×）随机各选取1

4、个高倍视野，行镜下计数每一个高倍视野下的微血管数目，由两个人各计数的3个高倍视野的微血管数取其平均值，此值代表整块组织的微血管数，具有厚肌层的未被免疫组化着色的大血管，不在计数之列.统计学处理:数据以x±s表示，采用t检验.2结果2.1微血管密度与肝细胞肝癌病理特点之间的关系肝癌内微血管密度较高，微血管主要分布在肿瘤内部（Fig1），由此可见，肝癌是一种高血管质的肿瘤.一般来说，高密度区集中于肿瘤近周边或近包膜处.坏死组织周围微血管密度也较高，而肿瘤的中心及瘤外肝组织分布较少.微血管数波动于18～121（67.4±23.8）之间.微血管密度与包膜形成显著相关，有包膜的

5、肿瘤较无包膜的肿瘤具有较高的微血管密度.（t=1.84，P0.05）.本实验还提示微血管密度与肿瘤的转移（包括肝内转移，门静脉侵犯或肝外远处转移）显著相关.发生转移的肿瘤，不论其体积大小，分化程度如何，有无包膜形成，均有较高的微血管密度.本研究提示在许多微血管中有单个或多个癌细胞侵犯，有的癌细胞恰好处于侵犯微血管壁的过程中（Fig2）.未发现微血管密度与肿瘤大小、分化程度之间的相关性（Tab1）.图1－图2略2.2肝硬化、正常肝中的微血管新生肝硬化和正常肝的微血管密度明显减少，比较而言，肝硬化的微血管密度较正常肝高，肝硬化的微血管密度波动于0～32.83之间（14.4

6、±5.8），而正常肝的微血管密度波动于0～8.64之间（3.5±2.0），在肝硬化和正常肝中，微血管一般呈均匀分布，在炎症细胞浸润区，微血管密度相对较高（Tab2）.表1微血管密度与肝癌病理特点的关系略表2肝癌、肝硬化、正常肝微血管密度的比较略3讨论对于肿瘤的生长及转移，血管新生是其必要的条件［8-11］，若没有血管新生供给其迅速生长的瘤体以充足的营养，仅靠单纯的组织液扩散的方式维持其营养供应，肿瘤的直径仅能保持在1～2mm，若较大的肿瘤一旦失去血液供应，将会坏死、凋亡、处于休眠状态.许多研究表明，肿瘤的血管新生与其浸润、转移的潜能相关.越来越多的证据表明，血管新生的

7、诱导是肿瘤的一个具体的表型特征，是在肿瘤发展的早期，也就是在癌前病变时就已具有的特征，这在转基因鼠肿瘤形成和一些人类肿瘤的发展过程中也得到了证实.从肿瘤新生血管的结构特点来看，肿瘤的新生血管利于肿瘤的生长、浸润和转移，肿瘤的新生血管一般缺乏完整的血管壁，细胞间连接不紧密，连续性常遭破坏，基底膜不完整，肿瘤细胞容易进入新生血管，这就为肿瘤的浸润和转移创造了便利条件.我们发现有的癌细胞恰好处于侵犯微血管壁的过程中，有的已侵入微血管内，而且有的微血管内可见多个癌细胞，由此可见，微血管的生成在肿瘤的转移中具有不可低估的作用.肝癌是一种多血管质的肿瘤，可以想象