mir-133berk反馈环路在甲基苯丙胺神经毒性中的作用及机制研究

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1、1■-■分类号’:R322乂单位代码:10422密级:学号:201213418■.、.’输)f、tSHANDONGUNIVERSTY-I—己硕±学位论文?二\.ThesisfbrMasterDegreeK:',’钟K、山论文题目-!MiR1巧b/ERK反馈环路在甲基苯丙胺神经毒性中的作用及机制研究THEROLEANDMECHANISMOFFEEDBACKLOOPOF-MIR133BANDERKINMETHAMPHETAM-INDUCED

2、OXICITYINENEUROT作者姓^刘海巧培养单位,度民绝罕巧桥专业名^人化解剖与组织胜胳学';另起?:.指导教师抓晋洁教授安顯較專苗‘合作导师巧;二兩^-..谭涼'乂心-一1-^'..听、-120月日t?15年512?转京*-'....一一,;■?-22分类号:R322.8单位代码:104密级;学号;201213418硕±学位论文ThesisforMasterDereeg-RK论文题目:MiR133b/E反馈环路在甲基苯丙胺神经毒

3、性中的作用及机制硏究THEROLEANDMECHANISMOFFEEDBACKLOOP-133BOFMIRANDERKINMETHAMPHETAMINE-INDUCEDNEUROTOXICITY作者姓名刘海莉培养单位医学院专业名称人体解剖与组织化胎学指导教师孤晋浩教授合作导师2015年5月12日原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对

4、本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均己在文中yA明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。‘‘20SS2J:日期!论文作者签名海菊:关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可レッ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。保密论文在解密后应遵守此规定()论文作者签名:别漆巧剧巧签名:作木日期;目录中文摘要1

5、英文摘要4符号说明79mi5实验材料13实验方法17实验结果23U论27^32m^33参考文献42m谢50发表论文51CONTENTSChineseabstract1Englishabstract4Symbolicdescription7Introduction9Materials13ehodMts17Reuslts23Disc似sion27Conclusion32uChart

6、sandfigres33*efRerences42Acknowledgement50Publishedarticles51山东大学硕上学位论文-MiR13化/ERK反馈环路在甲基苯丙胺神经毒性中的作用及机制研究中女摘要一甲基苯丙胺(methamhetamine,METH)是种苯丙胺类的中枢神经兴奋p。剂,对动物及人类多个脑区的神经元均具有神经毒性作用最近的研究表明,METH的神经毒性涉及多种机制,如兴奋性毒性损伤,氧化应激反应,神经细胞调亡和线粒体功能障碍等。然而,METH导致神经毒

7、性的机理,尤其是相关的一分子机制尚不清楚,需要进步的探索。新近的研究报道METH可诱导小分子非编码RNA(microRNA,miRNA)表达,,通过转录后调控方式调节基因功能并激活相关的细胞内信号通路引起神经兀毒性损伤一。MiRNA是类长度在22nt左右的非编码的小分子RNA,可与’勒ImRNA的3非翻译区特异性结合,在转录后水平调节基因活性从而调节细胞-m分化、増殖、调亡、肿瘤发生等多种生物学过程。MiR133b是新发现的iRNA1分子,位于号染色体上,可通过负反馈环路调节中脑多己胺能神经元成熟和发m-。。iR化

8、育而多己胺能神经元是METH生物效应的主要祀神经元那么,是否13与METH引起的

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