l-精氨酸对大鼠急性肺损伤内皮系统的影响及机理

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1、上海交通大学SHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITY硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目L-精氨酸对大鼠急性肺损伤内皮系统的影响及机理学科专业老年医学作者姓名范玉丽指导教师盛净教授答辩日期2015年4月上海交通大学医学院硕士学位论文EffectsandMechanismofL-arginineonAcuteLungInjuryinducedbyLPS学科专业:老年医学指导教师:盛净教授硕士研究生:范玉丽研究生学号:9117009059申请学位级别:硕士资助基金项目:研究方向:急性肺损伤培养单位:上海交通大学附属第九人民医院论文提交日期

2、:2015年4月上海交通大学医学院硕±学位论文上海交通大学学位论女原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外,本论文不,包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中W明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:'广日期:年月^日■)、上海交通大学医学院硕止学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位

3、论文的规定,同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可(^|将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可1^^采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□。,在_年解密后适用本授权书本学位论文属于■不保密试""(请在臥上方框内打V)学位论文作者签名指导教师签名:以曰期:;><年^月勺曰曰巧革知曰^上海交通大学医学院硕士学位论文L-精氨酸对大鼠急性肺损伤内皮系统的影响及机理摘要目的:在LPS致急性肺损伤大鼠模型中观察内皮系统中ET-1、N

4、O的变化及其对炎症因子的影响,在此基础上用L-Arg干预,观察肺组织功能改变,并研究其作用机制。方法:45只Wistar大鼠随机分为正常对照组(NS组)、急性肺损伤组(LPS组)、L-精氨酸干预组(L-Arg组),建立急性肺损伤模型并进行L-Arg预处理,在各观测时间点,测定各组大鼠PaO2、肺W/D值、BALF蛋白含量并观察肺组织病理形态学改变。ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-10的表达,硝酸还原酶显色法测定NO;Real-timePCR法和IHC法分别检测肺组织ET-1与iNOS的mRNA和蛋白表达。结果:1.与NS组比较,LPS组PaO2持续下降,

5、W/D值及BALF蛋白含量增高,光镜下可见肺间质渗出、大量炎症细胞浸润及出血,肺泡腔变窄等肺损伤表现;而L-Arg组上述指标均改善,上述差异均有显著性(P<0.05)。2.与NS组比较,LPS组血清TNF-α,IL-6,IL-10,NO的表达均明显升高;而L-Arg组前三者较LPS组明显下降,NO表达则显著增高(P<0.05)。3.LPS组肺组织ET-1mRNA、iNOSmRNA的表达增高,相应的,肺组织ET-1呈阳性表达,主要表达于巨噬细胞及PMN等炎症细胞、气道上皮细胞、肺血管内皮细胞等;同时iNOS也呈阳性表达,主要分布于巨噬细胞及PMN等炎症细胞、气道上皮细胞等

6、;与LPS组相比,L-Arg组两种mRNA表达降低,蛋白阳性表达也减弱(P<0.05)。结论:L-精氨酸预处理对LPS诱导的ALI大鼠具有保护作用。其机制可能与调解体内ET-1及NO的水平,改善肺循环血供,并抑制过度的炎症反应等有关。关键词:脂多糖;急性肺损伤;L-精氨酸;内皮素-1;一氧化氮;诱导性一氧化氮合酶上海交通大学医学院硕士学位论文AbstractObjective:ToobservethechangesofET-1andNOinendothelialsystemandthecytokinesinthemodelofacutelunginjuryinduced

7、bylipopolysaccharide,andtoinvestigatethemechanismsofL-ArginineprotectsagainstacutelunginjuryinducedbyLPS.Methods:45adultmaleWistarratswererandomlydividedintothreegroupsasfollows:NSgroup,LPSgroupandL-Arggroup.L-ArgininewasintraperitoneallyinjectedbeforeLPSinfusedtomadetheA

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