il-33在cvb3诱导的病毒性心肌炎中的作用及其机制

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1、系１牡爭ＳＯＯＣＨＯＷＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕ｉ学位论文论文题目化－３３在ＣＶＢ３诱导的病毒性心肌炎中的作用及其机制研究生姓名王超熊思东指导教师姓名专业名称免疫学研究方向感染与免疫论文提交２０１５年５月日期苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作

2、出重要贡献的个人和集体，均已在文中明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：ｌｉｉＴ日期：户苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容巧纸一质论文的内容相致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中也、中国科学技术信息研究所（含万方数据电予巧版社）、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可Ｗ将

3、学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年月解密后适用本规定。＿非涉密论文□ｒ论文作者签名、。：主裝日期：风八导师签名；日期：？－ＶＢＩＬ３３在Ｃ３巧导的病毒性也肌炎中的作用及其机制中文巧要中文摘要、肌性病毒感染也肌导致的炎症病毒性也肌炎是由嗜屯，其中主要是柯萨奇病毒３型导致。柯萨奇病毒属于小ＲＮＡ病毒科厮道病毒属，由ＣＶＢ３引起的病毒性也肌炎近年来呈上升趋势，主要患者集中在儿童。ＣＶＢ３感染也肌细胞主要是通过柯萨奇病毒腺病毒受体（ＣＡＲ）和受体衰变加速因子（ＤＡＲ）

4、的作用，两者形成复合物，导致病毒ＲＮＡ释放到细胞基质内从而介导病毒复制的开始。病毒对也肌的免疫损伤主要是两部分一；是病毒通过补体途径在病毒蛋白酶２Ａ的作用下导致也肌细胞骨架溶解一，从而引起细胞直接崩解坏死。另种是细胞针对病毒攻击而导致的细胞免疫损伤一。到目前为止，对也肌炎的预防和治疗还没找到种有效的手段－。目前临床上主要是通过抗病毒和消除炎症的药物来治疗。白介素巧（正３３）－是属于正１－家族新成员，自被正式命名Ｗ来，就因其多种功能而备受关注。正３３在激起机体免疫应答尤其是对固有免疫和适应性免疫都有重要的调节作用。同时止－

5、巧在不同的疾病模型中，特别是在炎症疾病模型中的作用被相继报道，但针对忙－巧在病毒性也肌炎的作用还未见报道。工作目的通过在ＣＶＢ３诱导的病毒性也肌炎小鼠模型中，上调表达和下调－表达正３３正－３３，探讨对病毒性也肌炎的疾病进展影响及机制探讨。－－－３３Ｐｄ－方法通过分子生物学手段构建正ｉｓｐｂｙ上调质粒，＾３３ＰＬＬ３．７一３感染小鼠后－下调质粒，分别在第巧上调。在ＣＶＢ天和第Ｈ天眼眶静脉注射正－巧下调：和正质粒。在第＾天，运用免疫学手段，检测小鼠相关生理生化和功能性指标，如ＥＬ投Ａ检测相关细胞因子的表达，小鼠超生成像检测小鼠

6、也脏功能等，最后探讨正－３３发挥－巧对巨幢细胞极化的研究和探保护功能的机制，重点关注正讨－，并同时检测正３３激活下游信号通路的情况。－３３上结果成功构建了正调和下调质粒，并验证其在体内和体外能够顺利发挥作用－３３３。动物实验结果证明比能显著减轻ＣＶＢ引起的病毒性也肌炎。同时，－ＩＬ３３能引起巨幢细胞的极化－，尤其是向巨嗟细胞Ｍ２型极化，主要是通过比４介导的极化－３３３８，同时圧能激活ｐ和抑制ＥＲＫ１／２信号通路。３－３３能有结论在ＣＶＢ诱导的病毒性也肌炎小鼠模型中，正效减轻炎症，Ｉ中文摘要正￣３３在ＣＶＢ３巧导的病毒

7、性也肌炎中的作用及其机制是正－３３通过－４的上调促进巨處细并盈著提高小鼠存活率，其作用机制可能对忙胞向Ｍ２型极化。关键词：ＣＶＢ３，心３３，巨唆细胞，极化作者：王超指导教师：熊思东教授ＩＩ－ＭＩＬ３３在ＣＶＢ３巧导的病毒佐ｉｌ炎中的作用及其机制英文掩要－ＴｈｅｒｏｌｅａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＩＬ３３ｉｎＣｏｘｓａｃｋｉｅｖｉｒｕｓＢ３ｉ田ｄｕｃｅｄｍｏｃａｒ出ｔｉｓｙＡｂｓｔｒａｃｔＶｉｒａｌｍｏｃａｒｄｉｔｉｓＶＭＣｉｓｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｃｍｓｃａｕｓｅｄｂｅｏ

8、ｓｉｎｏｈｉＫｃｍｏｃａｒｄｉａｌｙ（）ｙｐｙｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏ打．Ｔｙ