treg在cvb3诱导的心肌纤维化中的作用及机制研究

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1、复旦大学万方数据硕士学位论文Treg在CVB3诱导的心肌纤维化中的作用及机制研究院系(所):基础医学院专姓导业:免疫学名:曹颜霞师:熊思东教授导师小组成员:徐薇教授完成日期:二零一三年五月本研究由国家自然科学基金(81072409)项目资助万方数据目录InlllIiiiiiiiiIIIiilY2703200中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯10第一部分CVB3诱导心肌纤维化小鼠模型的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18第二部分Treg在CVB3诱导的心肌纤维化发生中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.19材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20讨论⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯.31第三部分Treg抑制CVB3诱导的心肌纤维化的机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.32材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.32结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一42参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.48致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.49综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51万方数据Treg在CVB3诱导的心肌纤维化中的作用及机制研究英文缩略词TregECMCFCVB3TCID50MMP.1MⅣ【P.3TIMP一1TGFDIIL一10PCRI誓T-PCRcDNAdNTPOligo(dT)EL

5、ISAFITCPe疋P英文缩略词regulatoryTcellEx仃acellularCellMatrixcardiacfibroblastcoxsackievirusgroupBtype3TissueCultureInfectiousDose50MatrixMetalloPreteinases.1MatrixMetalloPreteinases.3tissueinhibitorofmetalloproteinase—lTransformingGrowthFactorD1Interleukin一10Po

6、lymeraseChainReactionReverseTranscriptionPCRcomplementaryDNADeoxy-ribonucleosideTriphosphateOligodeoxythymidylicAcidEnzyme-LinkedImmunosorbentAssayFluoresceinIsothiocyanateperidininchlorophyllprotein调节性T细胞细胞外基质心肌成纤维细胞柯萨奇病毒B组3型半数组织培养感染量基质金属蛋白酶.1基质金属蛋白酶.3组

7、织金属蛋白酶抑制剂.1转化生长因子B1白介素.10聚合酶链式反应逆转录PCR互补DNA脱氧核苷三磷酸寡聚脱氧胸苷酸酶联免疫吸附实验异硫氰酸荧光素叶绿素蛋白复旦大学上海医学院硕士论文万方数据Treg在CVB3诱导的心肌纤维化中的作用及机制研究中文摘要关键词:Treg;心肌纤维化;CVB3;TGFIB;IL-10中图分类号:R3B3型柯萨奇病毒(CVB3)是一种典型的肠道病毒,感染人体导致机体一系列急性或慢性疾病,如心肌炎、脑膜炎、胰腺炎等。病毒性心肌炎的慢性化过程伴随着心肌纤维化,常与炎症并存于病变心肌部

8、位。研究己证实在CVB3诱导的心肌炎小鼠模型中炎症细胞与心室的纤维化相关,其通过分泌细胞因子、趋化因子或生长因子等形成炎症微环境使成纤维细胞异常分泌ECM。心肌纤维化可导致心肌壁增厚、心脏扩张、心肌功能逐步丧失,己成为影响人类健康的重大卫生问题,但是迄今还没有有效防治心肌纤维化的措施。心肌纤维化是指心脏组织中异常活化的心肌成纤维细胞,过量分泌细胞外基质(extracellularmatrix,ECM),导致基质蛋白在心肌层大量积累的一种在多

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