fcγrⅱb抑制登革病毒prm抗体引起的抗体依赖增强作用的研究

《fcγrⅱb抑制登革病毒prm抗体引起的抗体依赖增强作用的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号密级ＵＤＣ编号＊似名似序硕去学位论文Ｆｃ丫ＲＨｂ抑制登革病毒ｐｒＭ抗体引起的抗体巧赖增强作用的研究Ｉｎｈｏ－ｒＭ－ｔｅｔｏｄ－ｔｉｂｉｔｉｏｎｆａｎｔｉｐｒｅｌａｄａｎｉｂｙｄｅｐｅｎｄｅｎｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆｄｅｎｕｅｖｉｒｕｓｂＦｃａｍｍａＲｌｌｂｇｙｇ王裴导师姓名赵卫教授专业名称病原生物学培养类型学术型论文提交日期２０１５年５月２０日南方医科大学２０１２级硕ｉ学位论文ＦｃＹｍｉｂ抑制登革病毒ｐｒＭ抗体引起的抗体依赖增强作用的研究－■巧－ｎｈ化ｉ

2、ｉｏｎｏｆａｎｔｉｒｌａ化ｄａｎｔ化ｏｄｔＩｔｐＭｙｄｅｐｅｎｄｅｎｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆｅｎｕｅｖｉｒｕｓＦｃａｍｍａＲｌｌｂｄｇｂｙｇ－课题来源：ＮＳＦＣ广东联合基金（ＮＯ．Ｕ１１３２００２）；国家自然科学基金（Ｎｏ．３１２７０９７４，３１４７０２７１）学位申请人王裴导师化名赵卫教授专业違称病原生物学培养类型学术型培养层次硕去所在学院公共卫生与热带医学学院答辩委员会主席２０１５年５月２０曰广州ＦｃＹＲＭｂ抑制登革病毒ｐｒＭ抗体引起的抗体依赖增强作用硕壬研究生：战指导教师：赵卫微摘

3、要一、研巧背景和目的登革病毒病流行于热带和亚热带地区，最近几十年发病率在全球大幅度上升。占世界人口４０％Ｗ上的约化亿人面临罹患登革的危险。世卫组织估计，每５０００万至１亿登革病毒感染病例、年世界上可能有，是分布最广、发病人数最多一危害较大的种虫媒病毒性疾病２０１４年１２月广。东卫生和计划生育委员会报告全年登革热病例约４５０００多人，且出现了不少重症登革的病例，因尚无有效药物。和疫苗，只能对症治疗，致使死亡率高因此，登革病毒病已成为全球性的公共卫生问题，控制病毒感染刻不容缓。重症登革的致病机理迄今尚未阐明，抗体依赖性感染増强作用（ａｎｔｉｂｏｄｙｄ

4、巧ｅｎｄｅｎｔｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ；ＡＤＥ）在登革病毒致病机理、免疫学和疫苗学研究中占一据统治地位，这理论认为表面具有Ｆｃ受体的单核吞趨细胞系统是登革病毒的Ｆｃ段与单核吞主要祀细胞，登革病毒与其特异抗体形成复合物，再通过抗体的。磁细胞表面的化受体结合，，进入细胞并复制从而导致病毒载量増加登革病毒在増殖过程中能够同时产生成熟颗粒和未成熟颗粒。ｐｒＭ抗体介导Ａ地效应的作用机制主要与未成熟病毒颗粒有关。电镜及功能学研究表明，未成熟病毒颗粒的表面突起由ｐｒＭ－Ｅ蛋白异源二聚体构成ｒＭ，ｐ蛋白在空间上封用了Ｅ蛋白的融合化，从而使未成熟病毒颗粒无法启动膜融合过程。ｐ

5、ｒＭ蛋白经宿主弗林蛋白酶切割后可释放其Ｎ端ｐｒ肤，启动未成熟病毒颗粒的结构重排，诱导ｒＭ－Ｅ异源二聚Ｅｐ体的解聚，促使蛋白首尾相连形成同源二聚体平铺于圆滑的颗粒表面，完成病毒颗粒的成熟过程。因此，正常条件下只有成熟颗粒具有感染性，未成熟病毒颗粒不具感染性；在ｐｒＭ抗体存在的条件下，ｐｒＭ抗体能够与未成熟病毒颗粒表面的ｐｒＭ蛋白特异结合，通过Ｆｃ受体或热休克蛋白介导的方式感染宿主细胞，使未成熟病毒颗粒获得感染能力，进而表现为Ａ地的作用。ｐｒＭ抗体与未成熟病毒颗粒的相互作用的发现极大地加深了对登革病毒ＡＤＥ机制的理解。、、大部分登革病毒感染的靴细胞包括单核

6、细胞巨隨细胞树突状细胞等，同时表达活化性受体和抑制性受体，最近研究表明，化ＹＲＩＩａ、化ＹＲＩａ等活化ＡＤＥ效应起促进作ＡＤＥ上研。化性受体对用，而对ＦｃｖＲｎｂ在登革病毒究甚少一ＹＲｎｂ作为种抑制性受体。化Ｙ，可介导对多种免疫细胞的负反馈调节反应财化的胞内区含有免疫受体酪氨酸抑制基序－（ｉｍｍｕｎｏｒｅｃｅｔｏｒｔｒｏｓｉｎｅｂａｓｅｄｐｙｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｍｏｔｉｆ，口ＩＭ），主要介导负反馈调节效应。当与含有免疫受体酪氨－酸活化基序（ｉｉｎｒａｕｎｏｒｅｃｅｔｏｒｔｒｏｓｉｎｅｂａｓｅｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｍｏｔｉｆＩＴＡＭ）的ｐｙ，活化性

7、受体交联时，化ｖＲｎｂ主要通过依赖ＩＴＩＭ的方式参与信号传导，维持外一周免疫耐受的平衡。化ＹＲｌｌｂ作为多种白细胞表面的唯化ＹＲ抑制性受体，其参与细胞的免疫调节功能正受到日益关注。活化型Ｆｃ受体ＦｃｙＲＩ和ＦｃｙＲＩＩａ已被证明可Ｗ促进登革热病毒在人巨唆细胞中的感染，但抑制型受体ＦｃＹＲＨｂ对Ａ跑作用的影响研究甚少，化受体对ＡＤＥ的作用机制尚未明确，特别是抑制性受体对Ａ赃作用，Ｗ及共表达活化性