医药学医学毕业论文 抗体依赖的病毒感染增强作用

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：抗体依赖的病毒感染增强作用指导老师：XXX二〇一一年十二月十日关键词：病毒ADEFc受体补体受体　　一般来说，机体产生的病毒抗体或者对病毒有中和或抵抗作用，或者是一些无中和作用的抗体，但近年来相继在人免疫缺陷病毒（HIV）、流感病毒（IV）、猫感染性腹膜炎病毒（FIPV）、登革病毒（DV）等病毒中发现了一种现象，这些病毒的抗体滴度在低水平或高水平时对病毒存在中和作用，而在中度水平或亚中和滴度水平时（称为感染增强抗体）与病毒形成病毒-抗体复合物，能

2、明显增强Fc受体（FcR）或补体受体（CR）阳性细胞对该种病毒感染，从而引起疾病的应用产生明显影响，这种现象称为抗依赖的病毒感染增强作用（ADE）。　　1.ADE的类型　　ADE有两种形式，一种是由FcR介导的ADE（FcR-ADE），涉及到病毒、抗体和细胞表面的FcR。这种形式对于HIV来说又可分为两种，一种是FcR介导的CD4依赖ADE，需FcR和CD4受体的共同作用；另一种是FcR介导的CD4非依赖ADE，即不需CD4受体仅需FcR。ADE的另一种形式是补体介导的抗体依赖的病毒感染增强作用（C-ADE），涉及到病毒、抗体、补体

3、和补体受体。对于HIV来讲也分为两种，一种是补体介导的CD4依赖的ADE；另一种是补体介导的CD4非依赖的ADE，后一种形式目前尚有疑问。　　2．FcR-ADE　　前已述及，FcR介导的ADE需病毒、抗体及FcR的共同参与，一般包括两大环节：（1）病毒与其抗体形成复合物；（2）由细胞膜FcR介导复合物跨膜进入胞内。FcR-ADE与抗体的不同亚型、FcR的不同型别有关，HIV的ADE除与FcR有关外，CD4受体可能也参与。　　2.1FcR-ADE与IgG的不同亚型有关　　Hohdatsu等[1]用猫肺泡巨噬细胞和人单核细胞系U937（

4、表达FcγRI和FcγRⅡ）研究FIPVaDE,发现针对FIPV的6种单克隆抗体(MAb)中,IgG2a型MAb均显著增加细胞的FIPV感染，而IgG1型MAb无此作用,免疫荧光流式细胞分析显示,猫肺泡巨噬细胞分别用IgG2a和IgG1mAb处理,IgG2aMAb能结合到细胞的FcγR上。Corapi等[2]对FIPV的研究也得到类似的结果，在S蛋白特异性的47种MAb中，有19种MAb对FIPV有中和作用，其中15种MAb诱导ADE，这15种MAb中有14种是IgG2a型，其他4种有中和作用的MAb全部是IgG1型。这些结果提示，

5、FcR-ADE与不同的IgG型别有关，其原因可能来自FcR与不同IgG亚型的亲和力大小的差异，从而影响复合物与FcR的结合、复合物的内化和/或随后病毒在细胞内的转归。　　2.2FcR-ADE与FcγR的不同型别有关　　FcγR分为3型，分别为FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ，FcγR介导的ADE与不同型别的FcγR有关。Dworak等[3]用纯化的U937和K562（仅存在FcγRⅡ）细胞株研究阿留申群鸟中貂疾病细小病毒（ADV）的ADE作用。用ADV和抗-ADV感染两种细胞株，10%的K562受到感染而U937无感染，说明K56

6、2细胞对ADV易感；进一步对K562细胞用ⅠVmAb（FcγRⅡMAb）处理，可阻断90%的ADE。此结果认为，K562细胞对ADV感染的ADE是FcγRⅡ介导的。但Toth等[4]对HIV的研究却发现，FcR-ADE是由FcγRⅢ介导的。一般认为，FcγRI和FcγRⅡ主要与IgG单体结合，而FcγRⅢ主要与免疫复合物结合，但是最近Simister等[5]指出，除FcγRⅢ外，FcγRⅠ和FcγRⅡ的某一亚型也可以结合免疫复合物，这可能是结论的原因。　　2.3CD4受体可能也参与FcR介导HIV的ADE　　在HIV研究中发现，除F

7、cγRMAb外，抗-CD4及可溶性重组CD4对人巨噬细胞和单核细胞系预处理后均能显著阻断FcR-ADE，因此认为HIV-1的ADE是由FcγR和CD4两种受体共同参与的[6]。但是最近Trischmann等[7]用抗-CD4mAb却未能阻断人巨噬细胞MIV-1的FcR-ADE，认为HIV-1的ADE是由FcRⅢ介导的，而与CD4受体无关，两种截然不同观点可能是由于实验条件、所用病毒株及细胞系不同而造成的。　　2.4FcR-ADE的动物实验研究　　目前关于FcR-ADE的研究大多是在离体条件下进行的，动物实验和在体研究报道较少。Hoh

8、datsu等[8]分别用Ⅰ型和Ⅱ型FIPV感染猫后，得到了针对Ⅰ型和Ⅱ型FIPV的血清抗体；然后用Ⅱ型FIPV感染U937细胞株；发现加入Ⅱ型FIPV血清抗体则感染明显增强，而加入Ⅰ型FIPV血清抗体则未出现感染增强作用，说明ADE作